กลูคากอนเป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ที่ผลิตขึ้นโดยมีส่วนร่วมของเซลล์อัลฟ่าของเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อน ฮอร์โมนนี้ (ร่วมกับอินซูลิน) ทำหน้าที่สำคัญมากในการควบคุมการเผาผลาญไขมัน

ฮอร์โมนทั้งสองมีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์ต่อกัน - กลูคากอนจะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และอินซูลินที่ผลิตโดยเบต้าเซลล์ของเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อนจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด

การทดสอบกลูคากอนจะดำเนินการเมื่อใด?

กลูคากอนเกี่ยวข้องกับการสลายไกลโคเจนเป็นกลูโคส มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์กลูโคส รวมถึงการเผาไหม้ของกรดไขมัน ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการยับยั้งการสังเคราะห์ไกลโคเจนและการสังเคราะห์กรดไขมัน

การทดสอบระดับกลูคากอนดำเนินการเมื่อมีข้อสงสัยว่ามีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดต่ำเกินไป) หรือเบาหวานเล็กน้อย การวัดกลูคากอนยังถูกกำหนดเมื่อมีผื่นอพยพที่เรียกว่า necrotizing erythema ปรากฏบนผิวหนังหรือหลังจากการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ทราบสาเหตุ

กลูคากอนกระตุ้นการหลั่งแคลซิโทนินและแคทีโคลามีน จึงใช้ในการวินิจฉัยโรคฟีโอโครโมไซโตมาและมะเร็ง ต่อมไทรอยด์- นอกจากนี้เนื้องอกที่ผลิตกลูคากอนสามารถปรากฏในตับอ่อนและลำไส้เล็กส่วนต้นได้

ระดับกลูคากอนมีอะไรบ้าง?

การศึกษาประกอบด้วยการวัดความเข้มข้นของกลูคากอนในซีรัมเลือดโดยใช้ตัวอย่างที่นำมาจากหลอดเลือดดำคิวบิทัล ในเด็กและทารก การตรวจเลือดจะดำเนินการโดยใช้เครื่องมือพิเศษ - มีดหมอ ระดับกลูคากอนถูกกำหนดโดยใช้การตรวจวัดด้วยรังสี

เมื่อกลูคากอนก่อตัวขึ้นจะถูกส่งไปยังตับซึ่งจะถูกดูดซึม ในเลือดมีปริมาณเล็กน้อย ความเข้มข้นของกลูคากอนในเลือดของคนที่มีสุขภาพแข็งแรงไม่เกิน 150 ng/l

การปลดปล่อยกลูคากอนจะเพิ่มขึ้นเมื่อร่างกายประสบภาวะหิวซึ่งป้องกันความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือด

ความเข้มข้นของกลูคากอนสูงเกินไป (มากกว่า 150 ng/l) อาจบ่งชี้ได้ ปัญหาร้ายแรงด้วยสุขภาพที่ดี เช่น:

• มะเร็งตับอ่อน
• คีโตซีสเบาหวาน;
• โรคตับแข็ง;
• ภาวะไตวายเฉียบพลัน
• ภาวะไตวายเรื้อรัง

ปรับปรุง การปล่อยกลูคากอนเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับ acetylcholine, cholecystokinin มากเกินไป, เพิ่มระดับของ catecholamines - adrenaline และ norepinephrine รวมถึงกรดอะมิโนในพลาสมาในระดับสูง

การหลั่งกลูคากอนที่ลดลงเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของการมีกรดไขมันอิสระและคีโตนจำนวนมากในเลือดรวมถึงการผลิตยูเรียที่เพิ่มขึ้น

ร่างกายมนุษย์เป็นกลไกที่ได้รับการหล่อลื่นอย่างดีซึ่งทำงานทุกวินาที ฮอร์โมนมีบทบาทสำคัญในการรับประกันการทำงานอย่างต่อเนื่อง

เซ็นทรัล ระบบประสาทส่งแรงกระตุ้นทางไฟฟ้าไปยังทุกระบบและอวัยวะต่างๆ ในทางกลับกันระบบต่อมไร้ท่อจะหลั่งอินซูลิน กลูคากอน และฮอร์โมนที่จำเป็นอื่น ๆ เพื่อการทำงานต่อเนื่องของร่างกายมนุษย์

ระบบต่อมไร้ท่อและต่อมไร้ท่อเป็นส่วนประกอบของลำไส้หลัก เพื่อให้อาหารที่เข้าสู่ร่างกายถูกย่อยเป็นโปรตีน ไขมัน และคาร์โบไฮเดรต สิ่งสำคัญคือระบบขับถ่ายทำงานได้อย่างสมบูรณ์

มันเป็นระบบนี้ที่ผลิตน้ำย่อยอย่างน้อย 98% ซึ่งมีเอนไซม์ที่สลายอาหาร นอกจากนี้ฮอร์โมนยังควบคุมกระบวนการเผาผลาญทั้งหมดในร่างกาย

ฮอร์โมนหลักของตับอ่อนคือ:

1. อินซูลิน,
2. ซี-เปปไทด์
3. อินซูลิน,
4. กลูคากอน.

ฮอร์โมนในตับอ่อนทั้งหมด รวมถึงกลูคากอนและอินซูลิน มีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด อินซูลินมีบทบาทในการรักษาเสถียรภาพของกลูโคส นอกจากนี้ยังช่วยรักษาระดับกรดอะมิโนเพื่อให้ร่างกายทำงานได้

กลูคากอนทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นชนิดหนึ่ง ฮอร์โมนนี้จะจับสารที่จำเป็นทั้งหมดเข้าด้วยกันแล้วส่งเข้าสู่กระแสเลือด

ฮอร์โมนอินซูลินสามารถผลิตได้เฉพาะเมื่อมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงเท่านั้น หน้าที่ของอินซูลินคือการจับตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ และยังส่งพวกมันเข้าไปในเซลล์ด้วย จากนั้นกลูโคสจะถูกเปลี่ยนเป็นไกลโคเจน

อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกอวัยวะที่ต้องการอินซูลินเป็นคลังเก็บกลูโคส กลูโคสถูกดูดซึมโดยไม่คำนึงถึงอินซูลินในเซลล์:

• ลำไส้
• สมอง,
• ตับ,
• ไต

ในทางตรงกันข้าม หากฮอร์โมนอินซูลินถูกผลิตขึ้นในตับอ่อนในปริมาณมาก กลูโคสจะถูกนำไปใช้อย่างรวดเร็วและความเข้มข้นในเลือดจะลดลงอย่างรวดเร็ว นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ภาวะนี้ยังนำไปสู่ผลที่ร้ายแรงเช่นกัน รวมถึงอาการโคม่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

บทบาทของกลูคากอนในร่างกาย

ฮอร์โมนกลูคากอนเกี่ยวข้องกับการสร้างกลูโคสในตับและควบคุมปริมาณที่เหมาะสมในเลือด สำหรับการทำงานปกติของระบบประสาทส่วนกลาง สิ่งสำคัญคือต้องรักษาความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดให้อยู่ในระดับคงที่ นี่คือประมาณ 4 กรัมต่อ 1 ชั่วโมงสำหรับระบบประสาทส่วนกลาง

ผลของกลูคากอนต่อการผลิตกลูโคสในตับนั้นพิจารณาจากหน้าที่ของมัน กลูคากอนมีหน้าที่อื่น ๆ กระตุ้นการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมันซึ่งช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้อย่างมาก นอกจากนี้ฮอร์โมนกลูคากอน:

1. เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไต
2. เพิ่มอัตราการขับโซเดียมออกจากอวัยวะต่างๆ และยังรักษาอัตราส่วนอิเล็กโทรไลต์ที่เหมาะสมในร่างกาย A เป็นปัจจัยสำคัญในการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด
3. สร้างเซลล์ตับใหม่
4. กระตุ้นการปล่อยอินซูลินออกจากเซลล์ร่างกาย
5. เพิ่มปริมาณแคลเซียมในเซลล์

กลูคากอนในเลือดมากเกินไปทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็งในตับอ่อน อย่างไรก็ตาม พบได้น้อย โดยปรากฏใน 30 คนจากทั้งหมดพันคน

ฟังก์ชั่นที่ทำโดยอินซูลินและกลูคากอนนั้นตรงกันข้ามกัน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีฮอร์โมนสำคัญอื่น ๆ เพื่อรักษาระดับน้ำตาลในเลือด:

1. คอร์ติซอล,
2. อะดรีนาลีน,
3. โซมาโตโทรปิน

การควบคุมการหลั่งกลูคากอน

การบริโภคอาหารประเภทโปรตีนที่เพิ่มขึ้นทำให้ความเข้มข้นของกรดอะมิโนเพิ่มขึ้น: อาร์จินีนและอะลานีน

กรดอะมิโนเหล่านี้กระตุ้นการผลิตกลูคากอนในเลือด ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องให้แน่ใจว่ากรดอะมิโนในร่างกายมีความเสถียรโดยการรับประทานอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการ

ฮอร์โมนกลูคากอนเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่เปลี่ยนกรดอะมิโนให้เป็นกลูโคส สิ่งเหล่านี้เป็นหน้าที่หลักของมัน ดังนั้นความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดจึงเพิ่มขึ้นซึ่งหมายความว่าเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกายจะได้รับฮอร์โมนที่จำเป็นทั้งหมด

นอกจากกรดอะมิโนแล้ว การหลั่งกลูคากอนยังถูกกระตุ้นโดยการออกกำลังกายอีกด้วย สิ่งที่น่าสนใจคือจะต้องดำเนินการจนถึงขีดจำกัดความสามารถของมนุษย์ เมื่อความเข้มข้นของกลูคากอนเพิ่มขึ้นห้าเท่า

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยากลูคากอน

กลูคากอนทำงานดังนี้:

• ลดอาการกระตุก
• เปลี่ยนจำนวนการเต้นของหัวใจ
• เพิ่มปริมาณกลูโคสในร่างกายเนื่องจากการสลายไกลโคเจนและการก่อตัวเป็นส่วนผสมขององค์ประกอบอินทรีย์อื่น ๆ

บ่งชี้ในการใช้ยา

ยากลูคากอนถูกกำหนดโดยแพทย์ในกรณีต่อไปนี้:

1. ความผิดปกติทางจิตเช่นการบำบัดด้วยอาการช็อก
2. โรคเบาหวานที่มีการวินิจฉัยภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่วมกัน ( ระดับต่ำระดับน้ำตาลในเลือด)
3. การศึกษาด้วยเครื่องมือและห้องปฏิบัติการของระบบทางเดินอาหารเป็นยาเสริม
4. ความจำเป็นในการขจัดอาการกระตุกในโรคถุงผนังลำไส้อักเสบเฉียบพลัน
5. โรคทางเดินน้ำดี
6. เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของลำไส้และหน้าท้อง

คำแนะนำในการใช้กลูคากอน

เพื่อใช้ฮอร์โมนใน วัตถุประสงค์ทางการแพทย์โดยได้มาจากตับอ่อนของสัตว์ เช่น วัว หรือหมู เป็นที่น่าสนใจว่าลำดับของกรดอะมิโนในสายโซ่ในสัตว์และมนุษย์เหล่านี้เหมือนกันทุกประการ

สำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำให้กำหนดกลูคากอน 1 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ หากจำเป็นต้องให้ความช่วยเหลือฉุกเฉินก็ใช้วิธีการบริหารยาดังนี้

การปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ฮอร์โมนกลูคากอนแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงในผู้ป่วยที่มีน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดขึ้นภายใน 10 นาที ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง

โปรดทราบว่าห้ามให้กลูคากอนแก่เด็กที่มีน้ำหนักไม่เกิน 25 กิโลกรัม ทารกจำเป็นต้องให้ขนาดสูงถึง 500 มก. และสังเกตสภาวะของร่างกายเป็นเวลา 15 นาที

หากทุกอย่างเรียบร้อยดี คุณจะต้องเพิ่มขนาดยาอีก 30 ไมโครกรัม ในกรณีที่ปริมาณกลูคากอนในตับลดลงจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาหลาย ๆ ครั้ง ห้ามมิให้ตัดสินใจด้วยตนเองเกี่ยวกับการใช้ยา

ทันทีที่อาการของผู้ป่วยดีขึ้น แนะนำให้รับประทานอาหารที่มีโปรตีน ดื่มชาหวานอุ่น ๆ และนอนในแนวนอนเป็นเวลา 2 ชั่วโมงเพื่อหลีกเลี่ยงการกำเริบของโรค

หากการใช้กลูคากอนไม่ได้ผล แนะนำให้ฉีดกลูโคสเข้าเส้นเลือดดำ ผลข้างเคียงหลังจากใช้กลูคากอนคือการสำลักและคลื่นไส้

กลูคากอนคืออะไร

การรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้เหมาะสมนั้นสัมพันธ์กับการออกฤทธิ์ของอินซูลินเป็นหลัก แต่กลูคากอนก็มีบทบาทสำคัญไม่แพ้กันในกระบวนการนี้ ฮอร์โมนนี้จะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดและมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน คุ้มค่ามากในสถานการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ร่างกายมนุษย์ควบคุมการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตผ่านกลไกต่างๆ มากมาย อินซูลินซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ช่วยลดน้ำตาลในเลือดหลังรับประทานอาหาร มีบทบาทสำคัญในการรักษาระดับน้ำตาลให้เป็นปกติ

อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกคนที่รู้ว่ายังมีฮอร์โมนที่ทำหน้าที่ตรงข้ามกับอินซูลิน - กลูคากอนซึ่งงานหลักคือการเพิ่มความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดเมื่อมันลดลง กลูคากอนจะตรวจระดับน้ำตาลในเลือดในเวลากลางคืนเมื่อเราไม่รับประทานอาหาร และตรวจดูระดับน้ำตาลในเลือดในตอนกลางคืนด้วยหากช่วงเวลาระหว่างมื้ออาหารนานเกินไป

ในผู้ป่วยโรคเบาหวานจะถูกกระตุ้นโดยภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลูคากอนและบทบาทของมันในร่างกายด้านล่างในบทความที่ฉันรวบรวมในหัวข้อนี้

นับตั้งแต่มีการค้นพบอินซูลินก็มีการค้นพบหลังจากนั้น การบริหารทางหลอดเลือดดำอาการนี้มีลักษณะเป็นภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยนำหน้าด้วยภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะสั้นแต่แน่นอน

หลังจากการสังเกตปรากฏการณ์ที่ขัดแย้งกันนี้หลายครั้ง อาเบลและเพื่อนร่วมงานของเขาก็สามารถได้รับอินซูลินแบบผลึกซึ่งไม่มีคุณสมบัติทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ในเวลาเดียวกันปรากฎว่าน้ำตาลในเลือดสูงชั่วคราวที่สังเกตได้ในช่วงเริ่มต้นของการบริหารอินซูลินไม่ได้เกิดจากอินซูลินเอง แต่เกิดจากการเจือปนในนั้น

มีการตั้งสมมติฐานว่าสารปนเปื้อนของอินซูลินนี้เป็นผลิตภัณฑ์ทางสรีรวิทยาของตับอ่อน ซึ่งได้รับการตั้งชื่อว่ากลูคากอน การแยกกลูคากอนออกจากอินซูลินเป็นเรื่องยากมาก แต่ Staub เพิ่งแยกได้ในรูปผลึก

กลูคากอนเป็นโปรตีนที่ไม่ต้องฟอกไตซึ่งมีกรดอะมิโนทั้งหมดที่พบในอินซูลิน ยกเว้นโพรลีน ไอโซลิวซีน และซีสตีน และกรดอะมิโน 2 ชนิด ได้แก่ เมไทโอนีนและทริปโตเฟน ซึ่งไม่พบในอินซูลิน กลูคากอนทนต่อด่างได้ดีกว่าอินซูลิน น้ำหนักโมเลกุลอยู่ระหว่าง 6,000 ถึง 8,000

บทบาทของกลูคากอนในร่างกายมนุษย์

ตามข้อสรุปของนักวิจัยทั้งหมด กลูคากอนเป็นฮอร์โมนตับอ่อนตัวที่สองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและส่งเสริมการปล่อยกลูโคสทางสรีรวิทยาเข้าสู่กระแสเลือดจากไกลโคเจนในตับในช่วงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

การให้กลูคากอนทางหลอดเลือดดำทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดชั่วคราว ความสัมพันธ์ระหว่างฤทธิ์น้ำตาลในเลือดสูงของกลูคากอนและปริมาณไกลโคเจนในตับถูกสังเกตโดยการสังเกตแสดงให้เห็นว่าหลังจากให้กลูคากอนแก่สัตว์ที่มีสุขภาพดี จะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือด ในขณะที่ใช้ในสัตว์ที่เป็นโรคตับอักเสบรุนแรง ซึ่งตับจะสะสม หมดลงแล้วน้ำตาลก็เพิ่มขึ้นไม่พบ

กลูคากอนพบไม่เพียงแต่ในการเตรียมอินซูลินเชิงพาณิชย์ส่วนใหญ่เท่านั้น แต่ยังพบในสารสกัดจากตับอ่อนด้วย มีการเสนอว่าเซลล์อัลฟาเป็นที่ตั้งของการผลิตกลูคากอนและเบต้าเซลล์ของอินซูลิน

ข้อความนี้จัดทำขึ้นบนพื้นฐานที่ว่าในสัตว์ทดลองที่เป็นโรคเบาหวานที่เกิดจากอัลลอกซาน ซึ่งเบตาเซลล์ถูกทำลายแบบเลือกสรร สารสกัดจากต่อมตับอ่อนยังคงมีกลูคากอนอยู่

เนื่องจากการสังเกตแสดงให้เห็นว่าโคบอลต์คลอไรด์มีผลทำลายแบบเลือกสรรต่อเซลล์อัลฟ่า การศึกษาได้ดำเนินการเกี่ยวกับเนื้อหาของกลูคากอนในตับอ่อนหลังการใช้ยานี้ ในเวลาเดียวกันมีการบันทึกจำนวนที่ลดลง 60% อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนบางคนคัดค้านข้อเท็จจริงที่ว่ากลูคากอนผลิตโดยเซลล์อัลฟ่า และเชื่อว่าตำแหน่งของการก่อตัวของกลูคากอนยังไม่ชัดเจน

ส่งโดยผู้เขียนจำนวนหนึ่ง จำนวนที่มีนัยสำคัญพบกลูคากอนใน 2/3 ของเยื่อบุกระเพาะอาหารและน้อยกว่าเล็กน้อยในลำไส้เล็กส่วนต้น มีน้อยมากในบริเวณไพโลเรอสของกระเพาะอาหารและไม่มีอยู่ในเยื่อเมือกของลำไส้ใหญ่และถุงน้ำดีอย่างสมบูรณ์

สารที่มีคุณสมบัติเช่นเดียวกับกลูคากอนก็พบได้ใน ปัสสาวะปกติและในปัสสาวะของผู้ป่วยโรคเบาหวาน, ในปัสสาวะของสัตว์ที่เป็นเบาหวานชนิดอัลลอกซาน ในกรณีเหล่านี้ เราสามารถพูดคุยเกี่ยวกับตัวฮอร์โมนเองหรือผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวได้

กลูคากอนทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ไกลโคจีโนไลซิสในกรณีที่ไม่มีต่อมหมวกไตเนื่องจากไกลโคเจนในตับ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจะไม่เกิดขึ้นเมื่อให้กลูคากอนกับสัตว์ที่มีตับถูกเอาออก กลูคากอนและอินซูลินเป็นศัตรูกันและร่วมกันช่วยรักษาสมดุลของระดับน้ำตาลในเลือด ในขณะที่การหลั่งของพวกมันถูกกระตุ้นโดยความผันผวนของน้ำตาลในเลือด

ที่มา: http://surgeryzone.net/info/informaciya-po-endokrinologii/chto-takoe-glyukagon.html

กลูคากอน

แม้กระทั่งก่อนการค้นพบอินซูลิน ก็มีการค้นพบกลุ่มเซลล์ต่างๆ ในเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อนด้วยซ้ำ กลูคากอนถูกค้นพบโดยเมอร์ลินและคิมบอลล์ในปี พ.ศ. 2466 น้อยกว่า 2 ปีหลังจากอินซูลิน อย่างไรก็ตาม ในขณะที่การค้นพบอินซูลินทำให้เกิดความปั่นป่วน แต่มีเพียงไม่กี่คนที่เริ่มสนใจกลูคากอน

หลังจากผ่านไปกว่า 40 ปีเท่านั้นที่ชัดเจนว่าฮอร์โมนนี้มีบทบาทสำคัญทางสรีรวิทยาอย่างไรในการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและคีโตนในร่างกาย แต่บทบาทในฐานะยายังมีน้อย กลูคากอนใช้สำหรับการบรรเทาภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็วอย่างรวดเร็วและในการวินิจฉัยทางรังสีวิทยาเป็นยาที่ระงับการเคลื่อนไหวของลำไส้

คุณสมบัติทางเคมี

กลูคากอนเป็นโพลีเปปไทด์สายเดี่ยวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 29 ตัวที่ตกค้าง มีความคล้ายคลึงกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลูคากอนและฮอร์โมนโพลีเปปไทด์อื่นๆ รวมถึงซีเครติน วีไอพี และเปปไทด์ยับยั้งระบบทางเดินอาหาร ลำดับกรดอะมิโนของกลูคากอนได้รับการอนุรักษ์ไว้สูงในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เช่นเดียวกับในมนุษย์ วัว สุกร และหนู

กลูคากอนถูกสร้างขึ้นจากพรีโปรกลูคากอน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 180 ตัวและโดเมน 5 โดเมนที่ผ่านกระบวนการแยกกัน (Bell et al., 1983) เปปไทด์สัญญาณที่ปลาย N ในโมเลกุลพรีโปรกลูคากอนตามมาด้วยเปปไทด์ตับอ่อนที่มีลักษณะคล้ายไกลซินติน ตามด้วยลำดับกรดอะมิโนของกลูคากอนและเปปไทด์คล้ายกลูคากอนประเภท 1 และ 2

ความสนใจ!

การประมวลผลของพรีโปรกลูคากอนเกิดขึ้นในหลายขั้นตอนและขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อที่เกิดขึ้น เป็นผลให้เปปไทด์ที่แตกต่างกันเกิดขึ้นจากพรีโปรฮอร์โมนเดียวกันในเซลล์αของเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อนและในเซลล์ neuroendocrine ในลำไส้ (L-cells) (Mojsov et al., 1986)

กลีเซนตินซึ่งเป็นสารขั้นกลางในการประมวลผลที่สำคัญที่สุด ประกอบด้วยเปปไทด์ตับอ่อนคล้ายไกลเซนตินที่ปลาย N และกลูคากอนที่ปลาย C ที่แยกจากกันโดยเรซิดิวอาร์จินีนสองตัว Oxyntomodulin ประกอบด้วยกลูคากอนและเฮกซาเปปไทด์ที่ปลาย C ซึ่งแยกจากกันด้วยอาร์จินีนเรซิดิวสองตัว

บทบาททางสรีรวิทยาของเปปไทด์สารตั้งต้นของกลูคากอนยังไม่ชัดเจน แต่กฎระเบียบที่ซับซ้อนของการประมวลผลของพรีโปรกลูคากอนชี้ให้เห็นว่าพวกมันทั้งหมดต้องมีหน้าที่ที่แตกต่างกัน ในเม็ดสารคัดหลั่งของเอเซลล์ของเกาะเล็กเกาะน้อยในตับอ่อน แกนกลางของกลูคากอนและขอบด้านนอกของไกลเซนตินสามารถแยกแยะได้

ในเซลล์ L ในลำไส้ เม็ดหลั่งจะมีเพียงไกลเซนตินเท่านั้น เห็นได้ชัดว่าเซลล์เหล่านี้ขาดเอนไซม์ที่เปลี่ยนไกลเซนตินเป็นกลูคากอน Oxyntomodulin จับกับตัวรับ glucagon บนเซลล์ตับและกระตุ้น adenylate cyclase; กิจกรรมของเปปไทด์นี้คือ 10-20% ของกิจกรรมของกลูคากอน

เปปไทด์คล้ายกลูคากอนประเภท 1 เป็นตัวกระตุ้นการหลั่งอินซูลินที่ทรงพลังอย่างยิ่ง แต่แทบไม่มีผลกระทบต่อเซลล์ตับ Glycentin, oxyntomodulin และเปปไทด์คล้ายกลูคากอนพบส่วนใหญ่ในลำไส้ การหลั่งของพวกเขายังคงดำเนินต่อไปหลังจากการผ่าตัดตับอ่อน

ระเบียบการหลั่ง

การหลั่งกลูคากอนถูกควบคุมโดยกลูโคสในอาหาร อินซูลิน กรดอะมิโน และกรดไขมัน กลูโคสเป็นตัวยับยั้งการหลั่งกลูคากอนที่มีประสิทธิภาพ เมื่อนำมารับประทานจะมีผลดีกว่าการหลั่งกลูคากอนมากกว่าการให้ทางหลอดเลือดดำ (เช่นเดียวกับการหลั่งอินซูลิน) มีแนวโน้มว่าผลของกลูโคสจะถูกสื่อกลางโดยฮอร์โมนย่อยอาหารบางชนิด

มันจะหายไปในโรคเบาหวานที่ขึ้นกับอินซูลินที่ไม่ได้รับการรักษาหรือไม่ได้รับการชดเชย และยังไม่พบในวัฒนธรรม a-kit ดังนั้นผลของกลูโคสต่อเซลล์ α อย่างน้อยในบางส่วนจึงขึ้นอยู่กับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน Somatostatin กรดไขมันอิสระ และคีโตนบอดียังยับยั้งการหลั่งกลูคากอนอีกด้วย

กรดอะมิโนส่วนใหญ่กระตุ้นการหลั่งของทั้งกลูคากอนและอินซูลิน สิ่งนี้อธิบายได้ว่าทำไมคนเราถึงไม่พบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากอินซูลินหลังจากรับประทานอาหารที่มีโปรตีนบริสุทธิ์ เช่นเดียวกับกลูโคส กรดอะมิโนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อรับประทานมากกว่าการให้ทางหลอดเลือดดำ ดังนั้นผลของพวกมันอาจถูกสื่อกลางโดยฮอร์โมนย่อยอาหารด้วย

นอกจากนี้การหลั่งกลูคากอนยังอยู่ภายใต้การควบคุมของระบบประสาทอัตโนมัติ การระคายเคืองของเส้นใยประสาทที่เห็นอกเห็นใจที่ทำให้เกิดเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อนรวมถึงการแนะนำสารกระตุ้น adrenergic และ sympathomimetics ช่วยเพิ่มการหลั่งของฮอร์โมนนี้

Acetylcholine มีผลคล้ายกัน กลูคากอนในโรคเบาหวาน ในผู้ป่วยเบาหวานชนิด decompensated ความเข้มข้นของกลูคากอนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น เนื่องจากความสามารถในการเพิ่มการสร้างกลูโคโนเจเนซิสและไกลโคจีโนไลซิส กลูคากอนจะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงรุนแรงขึ้น อย่างไรก็ตาม การรบกวนการหลั่งกลูคากอนในโรคเบาหวานดูเหมือนจะเป็นเรื่องรองในธรรมชาติและหายไปเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติ (Unger, 1985)

บทบาทของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในโรคเบาหวานได้รับการชี้แจงโดยการทดลองให้ยา somatostatin (Gerich et al., 1975) แม้ว่า Somatostatin จะไม่ทำให้การเผาผลาญกลูโคสเป็นปกติอย่างสมบูรณ์ แต่จะชะลออัตราการพัฒนาของน้ำตาลในเลือดสูงและคีโตนีเมียในผู้ป่วยเบาหวานที่พึ่งอินซูลินหลังจากถอนอินซูลินกะทันหันอย่างมีนัยสำคัญ

ในคนที่มีสุขภาพดี การหลั่งกลูคากอนจะเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แต่ในผู้ป่วยเบาหวานที่พึ่งอินซูลิน กลไกการป้องกันที่สำคัญนี้จะสูญหายไปตั้งแต่เริ่มต้นของโรค

การเผาผลาญอาหาร

กลูคากอนถูกทำลายอย่างรวดเร็วในตับ ไต และพลาสมา รวมถึงในเนื้อเยื่อเป้าหมาย (Peterson et al., 1982) EroT1/2 ในพลาสมาใช้เวลาเพียง 3-6 นาที ความแตกแยกของฮิสทิดีนที่ตกค้างที่ปลาย N โดยโปรตีเอสส่งผลให้กลูคากอนสูญเสียกิจกรรมทางชีวภาพ

กลไกการออกฤทธิ์

กลูคากอนจับกับตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย ตัวรับนี้คือไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 60,000 (Sheetz และ Tager, 1988). โครงสร้างของตัวรับไม่ได้รับการถอดรหัสอย่างสมบูรณ์ แต่เป็นที่ทราบกันดีว่ามันเกี่ยวข้องกับโปรตีน Gj ซึ่งกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส

ผลกระทบหลักของกลูคากอนต่อเซลล์ตับนั้นเป็นสื่อกลางโดยค่าย การปรับเปลี่ยนบริเวณปลาย N ของโมเลกุลกลูคากอนทำให้มันกลายเป็นตัวเอกบางส่วน: ความสัมพันธ์ของตัวรับจะถูกรักษาไว้ในระดับที่แตกต่างกัน แต่ความสามารถในการกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลสหายไปอย่างมาก (Unson et al., 1989) โดยเฉพาะอย่างยิ่งนี่คือพฤติกรรมของ [เฟน]-กลูคากอน และเดส-ฮิส’-[Glu9]-กลูคาโกนาไมด์

กลูคากอนจะกระตุ้นฟอสโฟรีเลสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นปฏิกิริยาจำกัดอัตราของไกลโคจีโนไลซิสผ่านฟอสโฟรีเลชั่นที่ขึ้นกับแคมป์ ในเวลาเดียวกันไกลโคเจนซินเทเทสจะถูกฟอสโฟรีเลชั่นและกิจกรรมของมันลดลง

เป็นผลให้ไกลโคจีโนไลซิสเพิ่มขึ้นและยับยั้งไกลโคเจเนซิส ค่ายยังกระตุ้นการถอดรหัสของยีน phosphoenolpyruvate carboxykinase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นปฏิกิริยาจำกัดอัตราของการสร้างกลูโคโนเจเนซิส (Granner et al., 1986) โดยปกติอินซูลินจะทำให้เกิดผลตรงกันข้าม และเมื่อฮอร์โมนทั้งสองมีความเข้มข้นสูงสุด อินซูลินก็จะมีผลเหนือกว่า

CAMP เป็นสื่อกลางในการฟอสโฟรีเลชั่นของเอนไซม์สองฟังก์ชันอื่น 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-diphosphatase (Pilkis et al., 1981; Foster, 1984) ความเข้มข้นในเซลล์ของฟรุกโตส-2,6-ไดฟอสเฟตขึ้นอยู่กับเอนไซม์นี้ ซึ่งในทางกลับกันจะควบคุมการสร้างกลูโคสและไกลโคจีโนไลซิส

เมื่อความเข้มข้นของกลูคากอนสูงและความเข้มข้นของอินซูลินต่ำ 6-phosphofructo-2-kinase/frucgo-se-2,6-diphosphatase จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นและทำหน้าที่เป็นฟอสฟาเตส ซึ่งช่วยลดฟรุกโตส-2,6-บิสฟอสเฟตในตับ

เมื่อความเข้มข้นของอินซูลินสูงและความเข้มข้นของกลูคากอนต่ำ เอนไซม์จะถูกดีฟอสโฟรีเลชั่นและทำหน้าที่เป็นไคเนสในการเพิ่มฟรุกโตส 2,6-บิสฟอสเฟต ฟรุคโตส-2,6-ไดฟอสเฟตเป็นตัวกระตุ้นอัลโลสเตริกของฟอสโฟฟรุกโตไคเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นปฏิกิริยาจำกัดอัตราของไกลโคไลซิส

ดังนั้นเมื่อความเข้มข้นของกลูคากอนสูง ไกลโคไลซิสจะถูกยับยั้งและเพิ่มการสร้างกลูโคนีซิส สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ malonyl-CoA การเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน และการสร้างคีโตเจเนซิส ในทางตรงกันข้าม เมื่อความเข้มข้นของอินซูลินสูง ไกลโคไลซิสจะเพิ่มขึ้น และการสร้างกลูโคสและคีโตเจเนซิสจะถูกระงับ (ฟอสเตอร์, 1984)

ความสนใจ!

กลูคากอนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับความเข้มข้นสูง ไม่เพียงแต่ออกฤทธิ์ในตับเท่านั้น แต่ยังออกฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย ในเนื้อเยื่อไขมันจะกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลสและช่วยเพิ่มการสลายไขมันในกล้ามเนื้อหัวใจจะเพิ่มแรงหดตัวของหัวใจ กลูคากอนผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินอาหาร ผลเช่นเดียวกันนี้เกิดขึ้นจากฮอร์โมนอะนาลอกที่ไม่กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส

เนื้อเยื่อบางชนิด (รวมทั้งตับ) มีตัวรับกลูคากอนอีกประเภทหนึ่ง การจับกันของฮอร์โมนกับพวกมันนำไปสู่การก่อตัวของ IP3, DAG และความเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์เพิ่มขึ้น (Murphy et al., 1987) บทบาทของตัวรับกลูคากอนในการควบคุมการเผาผลาญยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

แอปพลิเคชัน

กลูคากอนใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดตอนที่รุนแรง โดยปกติในผู้ป่วยเบาหวาน เมื่อไม่สามารถฉีดกลูโคสเข้าทางหลอดเลือดดำได้ นอกจากนี้ กลูคากอนยังใช้ในการวินิจฉัยรังสีเพื่อระงับการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร

กลูคากอนที่ใช้เพื่อการรักษาโรคได้มาจากตับอ่อนของวัวและหมู ลำดับกรดอะมิโนของกลูคากอนของมนุษย์ วัว และหมูเหมือนกัน สำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กลูคากอน 1 มก. จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ, กล้ามเนื้อหรือใต้ผิวหนัง ในสถานการณ์ฉุกเฉิน แนะนำให้ใช้สองเส้นทางแรกในการบริหาร

การปรับปรุงเกิดขึ้นภายใน 10 นาที ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงต่อความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง ฤทธิ์น้ำตาลในเลือดสูงของกลูคากอนนั้นมีอายุสั้นและอาจไม่เกิดขึ้นเลยหากการเก็บไกลโคเจนในตับหมดลง

หลังจากการปรับปรุงที่เกิดจากกลูคากอน ผู้ป่วยจะได้รับกลูโคสหรือถูกบังคับให้กินบางอย่างเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของภาวะน้ำตาลในเลือด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของกลูคากอนคือ

กลูคากอนจะได้รับก่อนการศึกษาความเปรียบต่างของรังสีในทางเดินอาหารส่วนบนและส่วนล่าง ก่อนอุดมการณ์ถอยหลังเข้าคลอง (Monsein et al., 1986) และก่อน MPT (Goldberg และ Thoeni, 1989) เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะอาหารและลำไส้

นอกจากนี้ยังใช้เพื่อบรรเทาอาการกระตุกในโรคผนังลำไส้อักเสบเฉียบพลันพยาธิวิทยาของทางเดินน้ำดีและกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi เป็นตัวเสริมในการกำจัดนิ่วโดยใช้ห่วง Dormia เช่นเดียวกับการอุดตันของหลอดอาหารและภาวะลำไส้กลืนกัน (Friedland, 1983; Mortens-sonetal ., 1984; คาดีร์ และ กาดาซ, 1987) การบริหารกลูคากอนช่วยอำนวยความสะดวกในการวินิจฉัยแยกโรคดีซ่านจากการอุดกั้นและเนื้อเยื่อ (Berstock et al., 1982)

กลูคากอนกระตุ้นการปล่อย catecholamines โดยเซลล์ pheochromocytoma และใช้เป็นตัวแทนในการวินิจฉัยเชิงทดลองสำหรับเนื้องอกนี้ นอกจากนี้ยังมีความพยายามที่จะรักษาอาการช็อคด้วยกลูคากอนโดยใช้ผลกระทบแบบ inotropic ต่อหัวใจ ยานี้มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน β-blockers เนื่องจาก β-blockers ไม่ได้ผล

ที่มา: http://sportwiki.to/%D0%93%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%B0%D0%B3%D0%BE%D0%BD

กลูคากอนเป็นฮอร์โมนชนิดใด?

กลูคากอนเป็นฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ที่หลั่งมาจากเซลล์เอ ซึ่งพบเฉพาะในมนุษย์เกือบเฉพาะในเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อน ในลำไส้เล็กส่วนล่างมีเซลล์คล้ายα ที่เรียกว่า "เซลล์ L" ซึ่งหลั่งกลุ่มของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน (เอนเทอโรกลูคากอน) ที่ขาดฤทธิ์ทางชีวภาพของกลูคากอน

เชื่อกันว่าพวกมันทำหน้าที่ควบคุมบางอย่างในระบบทางเดินอาหาร การตรวจทางภูมิคุ้มกันด้วยรังสีสำหรับการตรวจหาพลาสมากลูคากอน ซึ่งใช้แอนติบอดีจำเพาะกลูคากอน ตรวจไม่พบเอนเทอโรกลูคากอน แต่ตรวจพบสารประกอบอื่นอีกสองชนิดที่มีอยู่ในพลาสมา (กลูคากอนที่ออกฤทธิ์ทางภูมิคุ้มกัน (IRG9000) และกลูคากอนพลาสมาขนาดใหญ่ (GGP)) ซึ่งระดับดังกล่าว เป็นการสั่นสะเทือนที่รวดเร็วอย่างตรวจไม่พบ

ผลกระทบของกลูคากอนที่ความเข้มข้นในพลาสมาทางสรีรวิทยานั้นจำกัดอยู่ที่ตับ ซึ่งฮอร์โมนจะต่อต้านผลกระทบของอินซูลิน มันเพิ่มการเผาผลาญไกลโคจีโนไลซิสในตับอย่างรวดเร็วและปล่อยกลูโคสเข้าสู่พลาสมา นอกจากนี้ยังกระตุ้นการสร้างกลูโคโนเจเนซิส และยังกระตุ้นระบบการขนส่งกรดไขมันอิสระสายโซ่ยาวไปยังไมโตคอนเดรียในตับ ซึ่งกรดเหล่านี้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันและบริเวณที่ร่างกายของคีโตนถูกสร้างขึ้นจากพวกมัน

กลูคากอนส่วนเกิน

การหลั่งกลูคากอนเพิ่มขึ้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมาลดลง, การกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจของตับอ่อน, การฉีดกรดอะมิโนทางหลอดเลือดดำ (เช่นอาร์จินีน) รวมถึงภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนในทางเดินอาหารซึ่งปล่อยออกมาเมื่อกรดอะมิโนหรือไขมันเข้าสู่ลำไส้ (รับโปรตีน หรือไขมันจะเพิ่มระดับกลูคากอนในพลาสมา แต่แทบจะไม่เกิดขึ้นเมื่อสารเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของอาหารที่อุดมด้วยคาร์โบไฮเดรต ซึ่งมักจะลดระดับกลูคากอนในพลาสมา)

กลูคาโกโนมาเป็นเนื้องอกที่หลั่งกลูคากอนที่หายากซึ่งเกิดจากเกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อน (ดูมะเร็งตับอ่อน)

การขาดกลูคากอน

การขาดกลูคากอน กรณีที่พบไม่บ่อยของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างต่อเนื่องในทารกแรกเกิดมีความเกี่ยวข้องกับการขาดกลูคากอนโดยสัมพันธ์กับญาติ

แอปพลิเคชัน

กลูคากอนใช้ในการรักษาปฏิกิริยาน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงที่เกิดจากอินซูลินเช่น สำหรับการรักษาฉุกเฉินของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของอินซูลิน ร่วมกับอาการของระบบประสาทส่วนกลาง ก่อนรับประทานกลูโคสหรือน้ำตาล

การฉีดกลูคากอนให้กับผู้ป่วยโดยสมาชิกในครอบครัวหรือเพื่อนร่วมเดินทางที่รู้วิธีใช้ยาเหล่านี้ สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมา และฟื้นฟูจิตสำนึกของผู้ป่วยจนถึงจุดที่เขาสามารถกลืนกลูโคสหรือซูโครสเข้าไปได้ ประสิทธิภาพของกลูคากอนนั้นพิจารณาจากการเก็บไกลโคเจนในตับ เมื่อเทียบกับพื้นหลังหรือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นเวลานาน กลูคากอนมีผลเพียงเล็กน้อยต่อระดับน้ำตาลในเลือด

กลูคากอนแบบฉีดมีอยู่ในขวดที่ประกอบด้วยผงผลึกของฮอร์โมน 1 หน่วย (1 มก.) หรือ 10 หน่วย (10 มก.) พร้อมด้วยสารละลายเจือจาง ขนาดปกติของกลูคากอนสำหรับผู้ใหญ่คือ 0.5-1 ยูนิตใต้ผิวหนัง ฉีดเข้ากล้าม หรือทางหลอดเลือดดำ และสำหรับเด็ก - 0.03 ยูนิต/กก. (ขนาดสูงสุด 1 ยูนิต)

หากกลูคากอนได้ผล อาการภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากระบบประสาทส่วนกลางมักจะหยุดภายใน 10-25 นาที หากการให้กลูคากอน 1 ยูนิตไม่มีผลภายใน 25 นาที การฉีดเพิ่มเติมจะไม่มีประโยชน์และไม่แนะนำให้ฉีด ผลข้างเคียงหลักคืออาการคลื่นไส้อาเจียน

ที่มา: https://www.rosmedzdrav.ru/xendo/endo-0094.shtml

กลูคากอนคืออะไร หน้าที่และบรรทัดฐานของฮอร์โมน

อวัยวะที่สำคัญของร่างกายของเราคือตับอ่อน ผลิตฮอร์โมนหลายชนิดที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของร่างกาย ซึ่งรวมถึงกลูคากอนซึ่งเป็นสารที่ปล่อยกลูโคสออกจากเซลล์ นอกจากนี้ตับอ่อนยังสร้างอินซูลิน โซมาโตสเตติน และโพลีเปปไทด์ในตับอ่อน

Somatostatin มีหน้าที่ในการจำกัดการผลิต somatotropin และ catecholamines (adrenaline, norepinephrine) เปปไทด์ควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหาร อินซูลินและกลูคากอนควบคุมเนื้อหาของแหล่งพลังงานหลัก - กลูโคสและฮอร์โมน 2 ชนิดนี้ตรงกันข้ามกับการออกฤทธิ์โดยตรง กลูคากอนคืออะไรและมีฟังก์ชั่นอื่น ๆ อะไรบ้างเราจะตอบในบทความนี้

การผลิตและกิจกรรมของกลูคากอน

กลูคากอนเป็นสารเปปไทด์ที่ผลิตโดยเกาะเล็กเกาะแลงเกอร์ฮานส์และเซลล์อื่นๆ ของตับอ่อน ผู้ปกครองของฮอร์โมนนี้คือพรีโปรกลูคากอน กลูโคสที่ร่างกายได้รับจากอาหารมีผลโดยตรงต่อการสังเคราะห์กลูคากอน การสังเคราะห์ฮอร์โมนก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน ผลิตภัณฑ์โปรตีนบุคคลหนึ่งรับประทานระหว่างมื้ออาหาร ประกอบด้วยอาร์จินีนและอะลานีนซึ่งเพิ่มปริมาณของสารที่อธิบายไว้ในร่างกาย

ส่งผลต่อการสังเคราะห์กลูคากอน งานทางกายภาพและเล่นกีฬา ยิ่งมีภาระมากเท่าไร การสังเคราะห์ฮอร์โมนก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น นอกจากนี้ยังเริ่มมีการผลิตอย่างเข้มข้นในระหว่างการอดอาหาร เนื่องจากเป็นสารป้องกัน สารจึงถูกผลิตขึ้นในระหว่าง การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วนี้เป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของระดับอะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟริน

กลูคากอนทำหน้าที่สร้างกลูโคสจากกรดอะมิโนในโปรตีน ดังนั้นจึงให้พลังงานที่จำเป็นสำหรับการทำงานของอวัยวะทุกส่วนของร่างกายมนุษย์ หน้าที่ของกลูคากอน ได้แก่ :

• การสลายไกลโคเจนในตับและกล้ามเนื้อเนื่องจากปริมาณกลูโคสที่เก็บไว้จะถูกปล่อยออกสู่เลือดและทำหน้าที่ในการเผาผลาญพลังงาน
• การสลายไขมัน (ไขมัน) ซึ่งนำไปสู่การจัดหาพลังงานของร่างกายด้วย
• การก่อตัวของกลูโคสจากผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่คาร์โบไฮเดรต
• ทำให้มีเลือดไปเลี้ยงไตเพิ่มขึ้น
• ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
• อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
• ผล antispasmodic;
• เพิ่มเนื้อหาของ catecholamines
• การกระตุ้นการฟื้นตัวของเซลล์ตับ
• เร่งกระบวนการกำจัดโซเดียมและฟอสฟอรัสออกจากร่างกาย
• ควบคุมการเผาผลาญแมกนีเซียม
• เพิ่มปริมาณแคลเซียมในเซลล์
• การกำจัดอินซูลินออกจากเซลล์

ควรสังเกตว่าในกล้ามเนื้อกลูคากอนไม่สนับสนุนการผลิตกลูโคสเนื่องจากไม่มีตัวรับที่จำเป็นที่ตอบสนองต่อฮอร์โมน แต่จากรายการจะชัดเจนว่าบทบาทของสารในร่างกายของเรานั้นค่อนข้างใหญ่

ความสนใจ!

กลูคากอนและอินซูลินเป็นฮอร์โมน 2 ชนิดที่ตรงกันข้าม อินซูลินทำหน้าที่กักเก็บกลูโคสในเซลล์ ผลิตเมื่อระดับกลูโคสสูงโดยเก็บไว้สำรอง กลไกการออกฤทธิ์ของกลูคากอนคือปล่อยกลูโคสออกจากเซลล์และส่งไปยังอวัยวะต่างๆ ของร่างกายเพื่อเผาผลาญพลังงาน

เราต้องคำนึงด้วยว่าอวัยวะของมนุษย์บางส่วนดูดซับกลูโคสแม้ว่าอินซูลินจะทำงานก็ตาม ซึ่งรวมถึงสมองของศีรษะ ลำไส้ (บางส่วน) ตับ และไตทั้งสองข้าง เพื่อให้การเผาผลาญน้ำตาลในร่างกายสมดุลจำเป็นต้องมีฮอร์โมนอื่น - นี่คือคอร์ติซอลซึ่งเป็นฮอร์โมนอะดรีนาลีนแห่งความกลัวซึ่งส่งผลต่อการเจริญเติบโตของกระดูกและเนื้อเยื่อ somatotropin

บรรทัดฐานของฮอร์โมนและการเบี่ยงเบนจากมัน

ระดับฮอร์โมนกลูคากอนขึ้นอยู่กับอายุของบุคคล ในผู้ใหญ่ สเปรดระหว่างค่าล่างและค่าบนจะน้อยกว่า ตารางมีลักษณะดังนี้:

อาจบ่งบอกถึงการเบี่ยงเบนไปจากปริมาณฮอร์โมนปกติ พยาธิวิทยา- รวมถึงเมื่อพิจารณาถึงปริมาณของสารที่ลดลง อาจเกิดสิ่งต่อไปนี้ได้:

• โรคปอดเรื้อรังที่รุนแรงของต่อมไร้ท่อและอวัยวะระบบทางเดินหายใจ
• การอักเสบเรื้อรังของตับอ่อน
• ระดับกลูคากอนที่ลดลงเกิดขึ้นหลังการผ่าตัดเพื่อเอาตับอ่อนออก

หน้าที่ของกลูคากอนคือการกำจัดโรคบางอย่างที่อธิบายไว้ข้างต้น เพิ่มเนื้อหาของสารบ่งบอกถึงสถานการณ์อย่างใดอย่างหนึ่ง:

• เพิ่มกลูโคสเนื่องจากเบาหวานชนิดที่ 1;
• แผลเนื้องอกของตับอ่อน
• การอักเสบเฉียบพลันของตับอ่อน
• โรคตับแข็งในตับ (ความเสื่อมของเซลล์ในเนื้อเยื่อเนื้องอก);
• การผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปเนื่องจากการสร้างเซลล์เนื้องอก
• ไตวายใน รูปแบบเรื้อรัง;
• ความเครียดทางจิตวิทยา

หากฮอร์โมนเกินหรือลดลง แพทย์จะสั่งการตรวจอื่นเพื่อวินิจฉัยโรคได้แม่นยำ ชีวเคมีในเลือดทำเพื่อกำหนดระดับกลูคากอน

ตัวแทนที่ประกอบด้วยกลูคากอน

กลูคากอนถูกสังเคราะห์จากฮอร์โมนของสัตว์โดยใช้ประโยชน์จากข้อเท็จจริงที่ว่าพวกมันมีสารที่มีโครงสร้างคล้ายกันนี้ ยามีจำหน่ายในรูปของเหลวสำหรับฉีดและในรูปยาเม็ดสำหรับบริหารช่องปาก การฉีดยาจะได้รับทางหลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ ยาเสพติดถูกกำหนดไว้ในกรณีต่อไปนี้:

• เบาหวานที่มีระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
• การรักษาภาวะซึมเศร้าเพิ่มเติม
• ความจำเป็นในการบรรเทาอาการกระตุกของลำไส้
• เพื่อบรรเทาและยืดกล้ามเนื้อเรียบ
• สำหรับโรคทางเดินน้ำดี
• ที่ การตรวจเอ็กซ์เรย์ท้อง.

คำแนะนำอธิบายว่าขนาดของการฉีดซึ่งฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือหากไม่สามารถฉีดเข้าหลอดเลือดดำได้คือ 1 มล. หลังการฉีดจะสังเกตเห็นระดับฮอร์โมนเพิ่มขึ้นพร้อมกับปริมาณกลูโคสที่เพิ่มขึ้นหลังจากผ่านไป 10 นาที

ยานี้สามารถใช้รักษาเด็กได้ หากน้ำหนักทารกน้อยกว่า 20 กก. ปริมาณไม่ควรเกิน 0.5 มล. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมาก ปริมาณจะอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 1 มล. หากผลของการให้ยาไม่เพียงพอ ให้ฉีดซ้ำอีกครั้งหลังจากผ่านไป 12 นาที คุณต้องไปฉีดที่อื่น

การรักษาเด็กและสตรีมีครรภ์สามารถทำได้ในคลินิกภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการวินิจฉัยรังสี ให้ฉีดยา 0.25 มก. ถึง 2 มก. แพทย์จะคำนวณขนาดยาขึ้นอยู่กับสภาพและน้ำหนักของผู้ป่วย ห้ามรับประทานยาในรูปแบบใด ๆ โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์โดยเด็ดขาด

หากใช้ยาเป็นกรณีฉุกเฉิน หลังจากรับประทานยาแล้ว ควรรับประทานอาหารที่มีโปรตีน ดื่มชาอุ่นๆ รสหวาน แล้วเข้านอนเป็นเวลา 2 ชั่วโมง

ข้อห้ามในการรักษาด้วยกลูคากอน

ไม่ควรใช้กลูคากอนในการรักษาในกรณีต่อไปนี้:

• โรคเนื้องอกของตับอ่อนด้วยการผลิตอินซูลินโดยเซลล์เนื้องอก
• ปริมาณน้ำตาลสูง
• มีเนื้องอกที่อ่อนโยนหรือเป็นมะเร็ง (pheochromocytoma) ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้าง catecholamines
• ในกรณีที่บุคคลไม่สามารถทนต่อยาได้

จำเป็นต้องมีขั้นตอนการวินิจฉัยเพิ่มเติมเพื่อการตรวจหาข้อห้ามในการรักษาด้วยฮอร์โมนตั้งแต่เนิ่นๆ ผลข้างเคียงการรับประทานกลูคากอนอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียน หากการใช้ยาไม่ได้ผลตามที่คาดหวัง จำเป็นต้องให้สารละลายกลูโคสแก่ผู้ป่วย

ยานี้สามารถใช้รักษาหญิงตั้งครรภ์ได้ มันถูกเก็บรักษาไว้โดยรกและไปไม่ถึงทารกในครรภ์ ในช่วงระยะเวลาการให้อาหารการใช้ยาสามารถทำได้ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น

ถ้ากลูโคสต่ำกว่าปกติต้องทำอย่างไร?

ก่อนที่แพทย์จะมาถึง คุณสามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดได้ด้วยการรับประทานอาหารบางชนิด เป็นความคิดที่ดีที่จะกินน้ำผึ้ง 50 กรัมซึ่งมีกลูโคสและซูโครสจากแหล่งธรรมชาติ ท้ายที่สุดแล้วฟรุคโตสเทียมเท่านั้นที่เป็นอันตราย และหากกลูคากอนและกลูโคสไม่ได้ผลิตในปริมาณที่เพียงพอที่จะให้กลูโคสแก่เรา ก็จำเป็นต้องรับประทานน้ำตาลในรูปของอาหาร

จะช่วยฟื้นฟูความแข็งแรง หลังจากโอเวอร์โหลดอย่างรุนแรงหรือ ความเครียดทางประสาทการกินอาหารแคลอรี่สูงเยอะๆ เป็นเรื่องดี รายการประกอบด้วยอาหารทะเล ถั่ว ชีส น้ำมันพืช- พักผ่อนในห้องที่มีอากาศถ่ายเทและการนอนหลับที่ดีจะนำมาซึ่งประโยชน์

ฮอร์โมนหลักของตับอ่อนคืออินซูลินและกลูคากอน กลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้ สารออกฤทธิ์มุ่งรักษาสมดุลน้ำตาลในเลือด

เพื่อการทำงานปกติของร่างกาย สิ่งสำคัญคือต้องรักษาความเข้มข้นของกลูโคส (น้ำตาล) ให้อยู่ในระดับคงที่ แต่ละมื้อเมื่อร่างกายสัมผัสกับปัจจัยภายนอกระดับน้ำตาลจะเปลี่ยนไป

อินซูลินช่วยลดความเข้มข้นของกลูโคสโดยการขนส่งเข้าไปในเซลล์และยังแปลงเป็นไกลโคเจนบางส่วนอีกด้วย สารนี้สะสมอยู่ในตับและกล้ามเนื้อเป็นสารสำรอง ปริมาณการกักเก็บไกลโคเจนมีจำกัด และปริมาณน้ำตาลส่วนเกิน (กลูโคส) จะถูกแปลงเป็นไขมันบางส่วน

หน้าที่ของกลูคากอนคือเปลี่ยนไกลโคเจนให้เป็นกลูโคสหากการแสดงของเธอต่ำกว่าปกติ อีกชื่อหนึ่งของสารนี้คือ “ฮอร์โมนความหิว”

บทบาทของกลูคากอนในร่างกาย กลไกการออกฤทธิ์

สมอง ลำไส้ ไต และตับเป็นผู้บริโภคหลักของกลูโคส ตัวอย่างเช่น ระบบประสาทส่วนกลางใช้กลูโคส 4 กรัมใน 1 ชั่วโมง ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องรักษาระดับปกติอย่างต่อเนื่อง

ไกลโคเจนเป็นสารที่สะสมอยู่ในตับเป็นหลักโดยมีปริมาณสำรองประมาณ 200 กรัม เมื่อขาดกลูโคสหรือเมื่อต้องการพลังงานเพิ่มเติม ( การออกกำลังกาย, วิ่ง) ไกลโคเจนสลายตัวทำให้เลือดอิ่มตัวด้วยกลูโคส

การจัดเก็บนี้ใช้เวลาประมาณ 40 นาที นั่นเป็นเหตุผลที่ในกีฬาพวกเขามักพูดว่าไขมันจะถูกเผาผลาญหลังจากออกกำลังกายครึ่งชั่วโมงเท่านั้น เมื่อพลังงานทั้งหมดที่อยู่ในรูปของกลูโคสและไกลโคเจนถูกใช้จนหมดแล้ว

ตับอ่อนเป็นต่อมการหลั่งแบบผสม - ผลิตน้ำในลำไส้ซึ่งถูกหลั่งเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้นและหลั่งฮอร์โมนหลายชนิดดังนั้นเนื้อเยื่อจึงมีความแตกต่างทางกายวิภาคและหน้าที่ เซลล์อัลฟ่าสังเคราะห์กลูคากอนในเกาะเล็กเกาะแลงเกอร์ฮานส์- สารนี้สามารถสังเคราะห์ได้จากเซลล์อื่นของระบบทางเดินอาหาร

ปัจจัยหลายอย่างเกิดขึ้นพร้อมกัน:

1. ลดความเข้มข้นของกลูโคสให้อยู่ในระดับต่ำอย่างยิ่ง
2. ระดับอินซูลิน
3. เพิ่มระดับกรดอะมิโนในเลือด (โดยเฉพาะอะลานีนและอาร์จินีน)
4. ออกกำลังกายมากเกินไป (เช่น ระหว่างออกกำลังกายหนักหรือหนักมาก)

หน้าที่ของกลูคากอนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีวเคมีและสรีรวิทยาที่สำคัญอื่น ๆ :

• เพิ่มการไหลเวียนโลหิตในไต
• รักษาสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ที่เหมาะสมโดยการเพิ่มอัตราการขับโซเดียม ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงาน ระบบหัวใจและหลอดเลือด;
• การฟื้นฟูเนื้อเยื่อตับ
• การกระตุ้นการปล่อยอินซูลินในเซลล์
• เพิ่มปริมาณแคลเซียมในเซลล์

ในสถานการณ์ที่ตึงเครียดผลกระทบทางสรีรวิทยาของกลูคากอนจะปรากฏขึ้น เขากระตือรือร้น สลายไกลโคเจนจึงเพิ่มระดับกลูโคสกระตุ้นการไหลเวียนของออกซิเจนเพื่อให้กล้ามเนื้อได้รับพลังงานเพิ่มเติม เพื่อรักษาสมดุลของน้ำตาล กลูคากอนจะทำปฏิกิริยากับคอร์ติซอลและโซมาโตโทรปินอย่างแข็งขัน

ระดับที่เพิ่มขึ้น

การหลั่งกลูคากอนที่เพิ่มขึ้นนั้นสัมพันธ์กับการทำงานของตับอ่อนมากเกินไปซึ่งเกิดจากโรคต่อไปนี้:

• เนื้องอกในโซนเซลล์อัลฟ่า (กลูคาโกโนมา);
• เผ็ด กระบวนการอักเสบในเนื้อเยื่อตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ);
• การทำลายเซลล์ตับ (โรคตับแข็ง);
• ภาวะไตวายเรื้อรัง
• โรคเบาหวานประเภทแรก;
• กลุ่มอาการคุชชิง

สถานการณ์ที่ตึงเครียดใดๆ (รวมถึงการผ่าตัด การบาดเจ็บ แผลไหม้) ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเฉียบพลัน (ความเข้มข้นของกลูโคสต่ำ) และความเด่นของอาหารที่มีโปรตีนในอาหารจะทำให้ระดับกลูคากอนเพิ่มขึ้น และการทำงานของระบบทางสรีรวิทยาส่วนใหญ่จะหยุดชะงัก

ระดับที่ลดลง

การขาดกลูคากอนเกิดขึ้นหลังการผ่าตัดเพื่อเอาตับอ่อนออก (pancreactomy) ฮอร์โมนเป็นตัวกระตุ้นในการเข้าสู่สารที่จำเป็นในเลือดและรักษาสภาวะสมดุล ระดับที่ลดลงฮอร์โมนถูกพบใน cystic fibrosis (พยาธิวิทยาทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อต่อมไร้ท่อ), ตับอ่อนอักเสบในรูปแบบเรื้อรัง

การทดสอบ - บรรทัดฐาน - วิธีรับการทดสอบ

ภาวะที่มีการผลิตกลูคากอนในปริมาณที่มากเกินไปจะส่งผลร้ายแรง ร่างกายมีกลูโคสและกรดไขมันอิ่มตัวมากเกินไป กรณีที่แยกได้ไม่เป็นอันตราย แต่ความเข้มข้นของฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นบ่อยครั้งทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ ความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกมะเร็งถือเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุด

การขาดกลูคากอนเป็นเวลานานทำให้ประสิทธิภาพลดลง เวียนศีรษะ จิตสำนึกขุ่นมัว แขนขาสั่น ชัก อ่อนแรงและคลื่นไส้

สำหรับ การวิเคราะห์ฮอร์โมนต้องใช้เลือดดำ- เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่น่าเชื่อถือ คุณต้องเตรียมตัวอย่างเหมาะสม:

• ก่อนการทดสอบ 10-12 ชั่วโมง งดรับประทานอาหาร
• หลีกเลี่ยงการใช้ยาอินซูลิน คาเทโคลามีน และยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อประสิทธิภาพการทำงาน หากไม่สามารถหยุดยาได้ จะมีการระบุไว้ในทิศทางของการวิเคราะห์
• ก่อนเก็บตัวอย่างเลือด คนไข้ต้องนอนพักผ่อน 30 นาที

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ในทางการแพทย์ กลูคากอนสังเคราะห์ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรคในรูปแบบที่รุนแรงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง สารคล้ายกลูคากอนใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 เพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยยาเป็นที่ต้องการเมื่อศึกษาระบบทางเดินอาหาร

แพทย์สั่งยาที่ใช้ฮอร์โมนเป็นหลัก ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของกลูคากอนมีวัตถุประสงค์เพื่อ:

• เพิ่มความเข้มข้นของกลูโคส
• บรรเทาอาการกระตุกของกล้ามเนื้อ
• การเปลี่ยนแปลงจำนวนการเต้นของหัวใจ

บ่งชี้ในการใช้ยา

ผลของฮอร์โมนต่อความเข้มข้นของกลูโคสและไกลโคเจนใช้ในการรักษาโรคต่างๆ บ่งชี้ในการใช้งาน ผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ต่อไปนี้:

• ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงเมื่อไม่สามารถฉีดกลูโคสผ่าน IV ได้
• การปราบปรามการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารในระหว่างการวินิจฉัยรังสี
• สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเป็นการบำบัดด้วยอาการช็อก
• โรคประสาทอักเสบเฉียบพลัน (การอักเสบของลำไส้โดยมีการก่อตัวของส่วนที่ยื่นออกมาคล้ายกระเป๋า);
• พยาธิสภาพของทางเดินน้ำดี
• เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของลำไส้

ข้อห้าม

ยากลูคากอนมีข้อห้ามในโรคบางชนิด:

• แพ้ส่วนประกอบของยา;
• น้ำตาลในเลือดสูง (ความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดสูง);
• อินซูลิน (อ่อนโยน, มักไม่ร้าย, เนื้องอกของเกาะเล็กเกาะ Langerhans ของตับอ่อน);
• pheochromocytoma (เนื้องอกที่ทำงานด้วยฮอร์โมนที่กระตุ้นให้เกิดการหลั่ง catecholamines เพิ่มขึ้น)

กลูคากอนหรือ “ฮอร์โมนความหิว” หลั่งออกมาจากตับอ่อน มันเป็นศัตรูของอินซูลินและรับ การมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการรักษาสมดุลน้ำตาลในเลือด การขาดและการขาดฮอร์โมนทำให้เกิดโรคต่างๆ

การเตรียมอินซูลินที่มีจำหน่ายในท้องตลาดครั้งแรกมีคุณสมบัติดังต่อไปนี้: ในผู้ป่วยที่รับประทานยานี้ ระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมาเพิ่มขึ้นก่อนแล้วจึงลดลงเท่านั้น ข้อเท็จจริงนี้อธิบายได้จากการปรากฏตัวในการเตรียมส่วนผสมของเปปไทด์อื่น - กลูคากอนซึ่งเป็นฮอร์โมนที่สองของเซลล์เกาะเล็กของตับอ่อน

คุณสมบัติทางเคมี

กลูคากอนเป็นโพลีเปปไทด์สายเดี่ยว (น้ำหนักโมเลกุล 3485) ประกอบด้วยกรดอะมิโน 29 ตัวที่ตกค้าง (รูปที่ 51.18) ไม่มีพันธะไดซัลไฟด์ในโมเลกุลกลูคากอนเนื่องจากไม่มีสารซิสเตอีนตกค้าง ในคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันและสรีรวิทยาบางประการ กลูคากอนมีความคล้ายคลึงกับเอนเทอโรกลูคากอน ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่สกัดจากเยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้น นอกจากนี้กรดอะมิโนที่ตกค้างของกลูคากอน 14 จาก 27 ชนิดจะเหมือนกันกับกรดอะมิโนในโมเลกุลซีเครติน (ตารางที่ 52.5)

การสังเคราะห์ทางชีวภาพและการเผาผลาญ

สถานที่หลักของการสังเคราะห์กลูคากอนคือ A-cells ของอุปกรณ์เกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อน อย่างไรก็ตามฮอร์โมนนี้สามารถผลิตได้ค่อนข้างมากที่บริเวณอื่นในระบบทางเดินอาหาร กลูคากอนถูกสังเคราะห์ในรูปแบบของสารตั้งต้นที่ใหญ่กว่ามาก - โปรกลูคากอน (น้ำหนักโมเลกุลประมาณ 9000) มีการค้นพบโมเลกุลขนาดใหญ่ขึ้น แต่ก็ไม่ชัดเจนว่าเป็นสารตั้งต้นของกลูคากอนหรือเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด มีเพียง 30-40% ของ "กลูคากอน" ที่สร้างภูมิคุ้มกันบกพร่องในพลาสมาเท่านั้นที่มีกลูคากอนในตับอ่อน ส่วนที่เหลือเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

ในพลาสมา กลูคากอนจะอยู่ในรูปแบบอิสระ เนื่องจากมันไม่จับกับโปรตีนที่ขนส่ง ครึ่งชีวิตของมันจึงสั้น (ประมาณ 5 นาที) การหยุดการทำงานของฮอร์โมนนี้เกิดขึ้นในตับภายใต้การทำงานของเอนไซม์ ซึ่งโดยการตัดพันธะระหว่าง Ser-2 และ Gln-3 จะกำจัดกรดอะมิโนสองตัวออกจากปลาย N ตับเป็นอุปสรรคแรกในการหลั่งกลูคากอน และเนื่องจากฮอร์โมนนี้จะหยุดการทำงานของฮอร์โมนนี้อย่างรวดเร็ว เนื้อหาในเลือดของพอร์ทัลจึงสูงกว่าในเลือดส่วนปลายมาก

ระเบียบการหลั่ง

การหลั่งกลูคากอนถูกระงับโดยกลูโคส ซึ่งเป็นผลที่เน้นย้ำถึงบทบาทการเผาผลาญของกลูคากอนและอินซูลินที่ตรงกันข้าม ไม่ว่ากลูโคสจะระงับการหลั่งกลูคากอนโดยตรงหรือว่าผลการยับยั้งของมันจะถูกสื่อกลางโดยการออกฤทธิ์ของอินซูลินหรือ IGF-1 หรือไม่นั้นยังไม่ชัดเจน เนื่องจากฮอร์โมนทั้งสองชนิดหลังยับยั้งการปล่อยกลูคากอน การหลั่งของมันยังได้รับอิทธิพลจากสารประกอบอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงกรดอะมิโน กรดไขมัน และคีโตนบอดี ฮอร์โมนในทางเดินอาหาร และสารสื่อประสาท

ผลกระทบทางสรีรวิทยา

โดยทั่วไปผลของกลูคากอนจะตรงกันข้ามกับผลของอินซูลิน หากอินซูลินส่งเสริมการกักเก็บพลังงานโดยการกระตุ้นไกลโคเจเนซิส การสร้างไลโปเจเนซิส และการสังเคราะห์โปรตีน จากนั้นกลูคากอนซึ่งกระตุ้นไกลโคจีโนไลซิสและการสลายไขมัน จะทำให้เกิดการระดมแหล่งพลังงานที่มีศักยภาพอย่างรวดเร็วด้วยการก่อตัวของกลูโคสและกรดไขมันตามลำดับ กลูคากอนเป็นตัวกระตุ้นการสร้างกลูโคโนเจเนซิสที่กระตือรือร้นที่สุด นอกจากนี้ ยังมีฤทธิ์เป็นคีโตเจนิกอีกด้วย

ตับเป็นเป้าหมายหลักของกลูคากอน เมื่อจับกับตัวรับบนพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ตับ กลูคากอนจะกระตุ้นอะดีนิเลตไซคลอส ค่ายที่สร้างขึ้นในกรณีนี้จะกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟรีเลส ซึ่งเร่งการสลายไกลโคเจน และการยับยั้งไกลโคเจนซินเทสไปพร้อมๆ กันจะยับยั้งการก่อตัวของไกลโคเจน (ดูบทที่ 44) ผลกระทบนี้มีลักษณะเฉพาะทั้งความจำเพาะของฮอร์โมนและเนื้อเยื่อ: กลูคากอนไม่ส่งผลต่อไกลโคจีโนไลซิสในกล้ามเนื้อและอะดรีนาลีนออกฤทธิ์ทั้งในกล้ามเนื้อและตับ

ปริมาณแคมป์ที่เพิ่มขึ้นจะกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์กลูโคโนเจเนซิสจำนวนหนึ่ง ซึ่งกระตุ้นการเปลี่ยนกรดอะมิโนเป็นกลูโคส บทบาทหลักในเอนไซม์เหล่านี้เป็นของ PEPKK กลูคากอนโดยอ้อมผ่าน AMP จะเพิ่มอัตราการถอดรหัสของยีน PEPKK ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ PEPKK ในปริมาณมาก ผลกระทบนี้ตรงกันข้ามกับการออกฤทธิ์ของอินซูลิน ซึ่งไปยับยั้งการถอดรหัสยีน PEPKK ตัวอย่างอื่นๆ แสดงไว้ในตาราง 51.7. ผลกระทบทั้งหมด

ข้าว. 51.19. ลำดับกรดอะมิโนของโซมาโตสเตติน (ทำซ้ำโดยได้รับอนุญาตจาก Karam J. H. , Salber P. R. , Forsham P. H. ฮอร์โมนตับอ่อนและเบาหวาน ใน: ต่อมไร้ท่อขั้นพื้นฐานและทางคลินิก, 2nd ed. Greenspan F. S. , Forsham P. H. (บรรณาธิการ) Appleton และ Lange. 1986.)

ตารางที่ 51.7. เอนไซม์ที่ถูกกระตุ้นหรืออดกลั้นโดยอินซูลินหรือกลูคากอน (ดัดแปลงและทำซ้ำเล็กน้อยโดยได้รับอนุญาตจาก Karam J. H. , Sa-bler P. R. , Forsham P. H. ฮอร์โมนตับอ่อนและเบาหวาน ใน: ต่อมไร้ท่อขั้นพื้นฐานและทางคลินิก, 2nd ed., Greenspan F. S. , Forsham P. H. (บรรณาธิการ), Appleton a. Lange , 1986.)

กลูคากอนในตับลดลงเพื่อเพิ่มการผลิตกลูโคส เนื่องจากส่วนใหญ่จะออกจากตับ ความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดจึงเพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของกลูคากอน

กลูคากอนเป็นสารสลายไขมันที่มีประสิทธิภาพ โดยการเพิ่มเนื้อหาของ cAMP ใน adipocytes จะกระตุ้นฮอร์โมนไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน กรดไขมันที่เกิดขึ้นในปริมาณมากสามารถใช้เป็นแหล่งพลังงานหรือแปลงเป็นตัวคีโตน (กรดอะซิโตอะซิเตตและกรดพี-ไฮดรอกซีบิวทีริก) นี้ ด้านที่สำคัญการเผาผลาญในโรคเบาหวาน เนื่องจากการขาดอินซูลินปริมาณกลูคากอนจะเพิ่มขึ้นเสมอ