ไซโตไคน์- นี่คือตระกูลเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพมากมายซึ่งมีฤทธิ์คล้ายฮอร์โมนและรับประกันการทำงานร่วมกันของภูมิคุ้มกัน เม็ดเลือด ต่อมไร้ท่อและ ระบบประสาท.

ขึ้นอยู่กับเซลล์ที่ผลิต interleukins, monokines และ lymphokines มีความโดดเด่น การสะสมของไซโตไคน์จากระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิด "น้ำตกไซโตไคน์" การกระตุ้นแอนติเจนนำไปสู่การหลั่งของไซโตไคน์ "รุ่นแรก" - ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก α, อินเตอร์ลิวกิน -1 β และ - δ ซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไซโตไคน์ตามกฎระเบียบส่วนกลาง IL-2 เช่นเดียวกับ IL-3, IL-4 IL- 5, γ-อินเตอร์เฟอรอน (ไซโตไคน์รุ่นที่สอง) ในทางกลับกัน ไซโตไคน์รุ่นที่สองมีอิทธิพลต่อการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไซโตไคน์ในยุคแรกๆ หลักการทำงานนี้ทำให้จำนวนเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ

ผู้ผลิตไซโตไคน์หลักคือเซลล์ T-helper และมาโครฟาจ

ในกระบวนการของการเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดตลอดจนการพัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันการปรับ (การเหนี่ยวนำการเพิ่มประสิทธิภาพการลดลง) ของการแสดงออกของตัวรับเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความสามารถของเซลล์ใดเซลล์หนึ่งในการตอบสนองต่อสิ่งที่เฉพาะเจาะจง การเปลี่ยนแปลงของไซโตไคน์ ไซโตไคน์มักทำหน้าที่เป็นตัวปรับการแสดงออกของตัวรับ และในบางกรณี ไซโตไคน์สามารถเปลี่ยนการแสดงออกของตัวรับของมันเองได้

คุณสมบัติหลักของไซโตไคน์:

• สังเคราะห์ระหว่างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
• ควบคุมกระบวนการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
• มีฤทธิ์ที่ความเข้มข้นต่ำมาก
• เป็นปัจจัยของการเจริญเติบโตและการสร้างความแตกต่างของเซลล์
• สามารถทำหน้าที่หลายอย่างในเนื้อเยื่อและเซลล์ที่หลากหลาย (pleiotropic effect)
• สามารถสร้างผลกระทบทางชีวภาพที่คล้ายคลึงกัน (ปรากฏการณ์การทำซ้ำ);
• สามารถสร้างขึ้นได้จากเซลล์หลากหลายชนิด

ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ได้แก่ IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α และไซโตไคน์ต้านการอักเสบ ได้แก่ IL-4, IL-10, IL-13

ปัจจุบันไซโตไคน์ประเภทต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

• interleukins (ทำหน้าที่มากมาย);
• interferons (จำกัด การแพร่กระจายของการติดเชื้อในเซลล์และมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน);
• ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (ควบคุมความแตกต่างและการแบ่งตัวของสารตั้งต้นของเม็ดเลือดขาว);
• chemokines (ซ้อมการย้ายเซลล์ไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ);
• ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (มีผลกระตุ้นการอักเสบและเป็นสื่อกลางในการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ที่ถูกบุกรุก);
• ปัจจัยการเจริญเติบโต (ควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์ต่างๆ ซึ่งส่งเสริมการสมานแผลและซ่อมแซมข้อบกพร่องที่เกิดจากการอักเสบ)

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม Granulocyte-macrophage α

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ α (GM-CSF-α) พร้อมด้วย IL-3 เป็นปัจจัยเม็ดเลือดที่มีฤทธิ์พลูริโพเทนต์ในระยะเริ่มแรก รองรับการเจริญเติบโตของโคลนอลของสารตั้งต้นของไขกระดูกของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ เซลล์เป้าหมาย GM-CSF ยังรวมถึงแกรนูโลไซต์ที่เจริญเต็มที่, มอนอไซต์และอีโอซิโนฟิล ช่วยกระตุ้นฤทธิ์ต้านจุลชีพและต้านเนื้องอกของนิวโทรฟิล อีโอซิโนฟิล และมาโครฟาจ และกระตุ้นการสังเคราะห์ไซโตไคน์บางชนิด (TNF-α, IL-1, M-CSF) GM-CSF ยับยั้งการย้ายถิ่นของนิวโทรฟิลส่งเสริมการสะสมในบริเวณที่มีการอักเสบ ผู้ผลิต GM-CSF ได้รับการกระตุ้นที-ลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือด

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม Granulocyte

Granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) เป็นปัจจัยในการสร้างเม็ดเลือดภายหลังจาก GM-CSF กระตุ้นการเจริญเติบโตของอาณานิคมเกือบทั้งหมดของแกรนูโลไซต์ และกระตุ้นการทำงานของนิวโทรฟิลที่เจริญเต็มที่ หลั่งออกมาโดยเซลล์มาโครฟาจ ไฟโบรบลาสต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์สโตรมัลจากไขกระดูก การใช้ G-CSF ในทางคลินิกมีวัตถุประสงค์เพื่อฟื้นฟูจำนวนนิวโทรฟิลในเลือดระหว่างการเกิดเม็ดเลือดขาว

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมแมคโครฟาจ

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ (M-CSF) ช่วยกระตุ้นการขุดของอาณานิคมมาโครฟาจจากสารตั้งต้นของไขกระดูก ทำให้เกิดการแพร่กระจายและกระตุ้นแมคโครฟาจที่โตเต็มวัย กระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ IL-1β, G-CSF, อินเทอร์เฟรอน, พรอสตาแกลนดิน เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์ที่ติดเชื้อและเนื้องอก ผู้ผลิตไซโตไคน์ ได้แก่ ไฟโบรบลาสต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์เม็ดเลือดขาว

อีริโธรโพอิติน

Erythropoietin เป็นไซโตไคน์หลักที่ควบคุมการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงจากสารตั้งต้นของไขกระดูกที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ อวัยวะหลักที่ erythropoietin เกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาของทารกแรกเกิดคือตับ ในช่วงหลังคลอดจะผลิตในเวลากลางคืนเป็นหลัก

Chemokines เป็นไซโตไคน์เฉพาะที่ทำให้เกิดการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาวโดยตรง มีการอธิบายคีโมไคน์ที่แตกต่างกันมากกว่า 30 ชนิดในมนุษย์

เคโมไคน์ผลิตโดยเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด เยื่อบุผิว ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์อื่นๆ การควบคุมการผลิตเคมีบำบัดดำเนินการโดยไซโตไคน์ที่สนับสนุนและต้านการอักเสบ เคโมไคน์ถูกจำแนกตามตำแหน่งของซิสเทอีนสองตัวแรกที่ตกค้างในโมเลกุล ในกรณีนี้โมเลกุลประเภทต่อไปนี้จะมีความโดดเด่น:

• α-chemokines - เคมีดึงดูดของนิวโทรฟิล (IL-8, IL-10 ฯลฯ );
• β-chemokines - มีส่วนร่วมในการพัฒนาของการอักเสบเป็นเวลานาน (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4)
• γ-chemokines เป็นสารดึงดูดเคมีของ CD4 + และ CD8 + T-lymphocytes รวมถึงเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (lymphotactin);
• fractalkine เป็นเคมีบำบัดเฉพาะของ T-lymphocyte
• คีโมไคน์ที่มีลักษณะเป็นไขมัน (โดยเฉพาะปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด)

Tumor necrosis factor α (TNF-α) เป็นหนึ่งในตัวควบคุมส่วนกลางของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (พร้อมด้วย IL-1β, α/β-IFN) จัดแสดงกิจกรรมทางชีววิทยาหลายอย่าง ซึ่งมีส่วนสำคัญที่คล้ายคลึงกับ IL-1β การมีอยู่ของ TNF-α ในกระแสเลือดในระยะยาวทำให้กล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน (cachexia) ลดลง และการยับยั้งการสร้างเม็ดเลือด ผลกระทบทางชีวภาพหลายอย่างของ TNF-α ได้รับอิทธิพลจาก γ-IFN เซลล์ที่สร้างไซโตไคน์หลักคือแมคโครฟาจ ซึ่งจะหลั่งออกมาเมื่อถูกกระตุ้นโดยผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย เช่นเดียวกับเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK)

ลิมโฟทอกซิน

ลิมโฟทอกซิน (LT, TNF-β) เป็นหนึ่งในไซโตไคน์กลุ่มแรกๆ ที่อธิบายไว้ สเปกตรัมของฤทธิ์ทางชีวภาพของ LT และ TNF-α นั้นเหมือนกัน ไซโตไคน์อาจมีบทบาทในการต่อต้านเนื้องอก ภูมิคุ้มกันต้านไวรัส และการควบคุมภูมิคุ้มกัน เซลล์ที่สร้าง LT จะถูกกระตุ้นการทำงานของ T-lymphocytes วัสดุจากเว็บไซต์

Transforming Growth Factor β (TGF-β) เป็นไซโตไคน์แบบมัลติฟังก์ชั่น ที่ถูกหลั่งโดย T lymphocytes ที่ขั้นตอนสุดท้ายของการกระตุ้น และมีผลยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ T และ B ยังสามารถผลิตโดยมาโครฟาจ, เกล็ดเลือด, เซลล์

ในกรณีที่ความล้มเหลวของปฏิกิริยาการป้องกันในท้องถิ่นจะเกิดปฏิกิริยาการอักเสบการสังเคราะห์ไซโตไคน์เพิ่มขึ้นพวกมันเข้าสู่การไหลเวียนและผลกระทบจะปรากฏในระดับระบบ ปฏิกิริยาการอักเสบอย่างเป็นระบบหรือการตอบสนองระยะเฉียบพลันเริ่มต้นที่ระดับร่างกาย ในเวลาเดียวกัน ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกายเกือบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมสภาวะสมดุล

ผลของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบต่อระบบประสาทส่วนกลางทำให้ความอยากอาหารลดลงและการเปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาทางพฤติกรรมที่ซับซ้อนทั้งหมด การหยุดค้นหาอาหารชั่วคราวและกิจกรรมทางเพศที่ลดลงนั้นมีประโยชน์ในแง่ของการประหยัดพลังงานสำหรับงานเดียวเท่านั้น - การต่อสู้กับเชื้อโรคที่บุกรุก สัญญาณนี้จัดทำโดยไซโตไคน์เนื่องจากการเข้าสู่การไหลเวียนหมายความว่าการป้องกันในพื้นที่ล้มเหลวในการรับมือกับเชื้อโรคและจำเป็นต้องมีการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบ หนึ่งในอาการแรกของการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระทำของไซโตไคน์บนศูนย์กลางการควบคุมอุณหภูมิของไฮโปทาลามัสคือการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิของร่างกาย การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิเป็นหนึ่งในปฏิกิริยาการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเนื่องจากที่อุณหภูมิสูงความสามารถของแบคทีเรียบางชนิดในการสืบพันธุ์จะลดลงและในทางกลับกันการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวจะเพิ่มขึ้น

ในตับภายใต้อิทธิพลของไซโตไคน์การสังเคราะห์โปรตีนระยะเฉียบพลันและส่วนประกอบของระบบเสริมซึ่งจำเป็นในการต่อสู้กับเชื้อโรคจะเพิ่มขึ้น แต่ในขณะเดียวกันการสังเคราะห์อัลบูมินก็ลดลง นั่นคือในระดับการควบคุมการแสดงออกของยีนแต่ละตัวไซโตไคน์จะไหลพลังงานโดยตรงโดยเลือกเฉพาะสิ่งที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาปฏิกิริยาป้องกัน เห็นได้ชัดว่าระบบการกำกับดูแลดังกล่าวถูกสร้างขึ้นอย่างมีวิวัฒนาการและมีผลประโยชน์อย่างไม่มีเงื่อนไขสำหรับการตอบสนองการป้องกันที่เหมาะสมที่สุดของมหภาค อีกตัวอย่างหนึ่งของการดำเนินการคัดเลือกของไซโตไคน์คือการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบไอออนิกของพลาสมาในเลือดในระหว่างการพัฒนาการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบ ในกรณีนี้ระดับไอออนของเหล็กลดลงแต่ระดับของไอออนสังกะสีเพิ่มขึ้นและเป็นที่ทราบกันดีว่าการกีดกัน เซลล์แบคทีเรียไอออนของเหล็กหมายถึงการลดศักยภาพในการแพร่กระจาย (การกระทำของแลคโตเฟอร์รินขึ้นอยู่กับสิ่งนี้) ในทางกลับกันการเพิ่มขึ้นของระดับสังกะสีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานปกติของระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของปัจจัย thymic ในซีรั่มที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งเป็นหนึ่งในฮอร์โมน thymic หลักที่รับรองความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว อิทธิพลของไซโตไคน์ต่อระบบเม็ดเลือดมีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดอย่างมีนัยสำคัญ แน่นอนว่าการเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวนั้นเป็นสิ่งจำเป็นในการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ฆ่าเชื้อโรคโดยตรงและเพื่อเติมเต็มการสูญเสียนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์โดยเน้นที่การอักเสบเป็นหนอง ผลต่อระบบการแข็งตัวของเลือดมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มการแข็งตัวของเลือดซึ่งจำเป็นต่อการหยุดเลือดและปิดกั้นเชื้อโรคโดยตรง ในที่สุด ภายในระบบภูมิคุ้มกัน ไซโตไคน์จะเป็นสื่อกลางในความสัมพันธ์ระหว่างปฏิกิริยาการป้องกันที่ไม่จำเพาะเจาะจงกับภูมิคุ้มกันจำเพาะ โดยทำหน้าที่ในทั้งสองทิศทาง ดังนั้น ในระดับของร่างกาย ไซโตไคน์จะสื่อสารระหว่างระบบภูมิคุ้มกัน ประสาท ต่อมไร้ท่อ เม็ดเลือด และระบบอื่น ๆ และทำหน้าที่ให้ไซโตไคน์เข้ามามีส่วนร่วมในองค์กรและควบคุมปฏิกิริยาป้องกันเพียงตัวเดียว ไซโตไคน์ทำหน้าที่เป็นระบบจัดระเบียบที่สร้างและควบคุมปฏิกิริยาการป้องกันที่ซับซ้อนทั้งหมดของร่างกายในระหว่างการแนะนำเชื้อโรค ข้อมูลที่นำเสนอแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าแนวคิดของปฏิกิริยาป้องกันไม่สามารถจำกัดอยู่เพียงการมีส่วนร่วมของกลไกการต่อต้านที่ไม่จำเพาะเจาะจงและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงเท่านั้น ร่างกายและระบบทั้งหมดที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาภูมิคุ้มกันเมื่อมองแวบแรกจะมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการป้องกันเพียงครั้งเดียว การเพิ่มขึ้นของระดับไซโตไคน์ไม่สามารถควบคุมได้ต่อไป เนื่องจากการผลิตไซโตไคน์มากเกินไปทำให้เกิดภาวะทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะช็อกจากการติดเชื้อ การปรากฏตัวของไซโตไคน์ในกระแสเลือดนำไปสู่การสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์เพิ่มขึ้นทันที โดย IL-1 และไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ทำให้เกิดทั้งการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยการปลดปล่อยและการกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนโดยเซลล์ของต่อมหมวกไต ฮอร์โมนสเตียรอยด์หรือที่รู้จักกันว่าเป็นหนึ่งในยากดภูมิคุ้มกันที่ทรงพลังที่สุด ขัดขวางการสังเคราะห์ไซโตไคน์และไม่อนุญาตให้ระดับของพวกมันเกิน ค่าจำกัด- นี่เป็นกลไกตอบรับเชิงลบที่มีประสิทธิผลในการควบคุมการผลิตไซโตไคน์มากเกินไป อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี ระดับไซโตไคน์เกินความเข้มข้นทางสรีรวิทยา ไซโตไคน์ที่มีความเข้มข้นต่ำเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของการอักเสบในท้องถิ่นในปริมาณที่เหมาะสมทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบอย่างเป็นระบบ แต่ความเข้มข้นสูงทางพยาธิวิทยาทำให้เกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อและการเสียชีวิตของร่างกาย

10030 0

ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ

ไปยังกลุ่มโปรอักเสบไซโตไคน์โดยเฉพาะ สำคัญในการเกิดโรคของโรคไขข้ออักเสบเป็นของ TNF-α, IL-1, IL-6 และ IL-8 TNF-α และ IL-1 ถูกสังเคราะห์ขึ้นพร้อมกัน มีความสามารถในการกระตุ้นการผลิตของกันและกัน และแสดงผลร่วมกันมากมาย

TNF-αโครงสร้างของมันมีลักษณะคล้ายกับโมเลกุลของเมมเบรนและถูกสังเคราะห์โดยโมโนไซต์, มาโครฟาจและลิมโฟไซต์ภายใต้อิทธิพลของเอนโดทอกซิน, ไวรัสและไซโตไคน์อื่น ๆ ตัวรับ TNF บนเซลล์เป้าหมายมีสองประเภท มีการค้นพบรูปแบบที่ละลายน้ำได้ของตัวรับ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการนำผลกระทบทางชีวภาพของ TNF-α ไปใช้ด้วย TNF-αเป็นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบที่สำคัญมาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนา cachexia ในเนื้องอกมะเร็ง ความเข้มข้นของ TNF-α เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดพบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อและมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

TNF-alpha พร้อมด้วย IL-1 มีบทบาทสำคัญในการทำลายกระดูกอ่อนใน RA อย่างไรก็ตาม ใน SLE การผลิต TNF-α ที่ลดลงสัมพันธ์กับการขนส่ง HLA-DR4 และอุบัติการณ์ของโรคไตอักเสบต่ำ การบริหารงานของ recombinant TNF-α ให้กับหนูที่มีโรคคล้ายลูปัสที่กำลังพัฒนาตามธรรมชาติ (NZBxNZW F1) ยับยั้งการทำงานของโรค ดังนั้น TNF-α อาจเกี่ยวข้องกับทั้งการพัฒนาและการป้องกันพยาธิวิทยาภูมิต้านตนเอง

อิล-1ครอบครัวประกอบด้วยสามโมเลกุล: IL-1 α, IL-1 β และ IL-1 ตัวรับปฏิปักษ์ IL-1 α และ IL-1 β ถูกสังเคราะห์โดยมาโครฟาจและโมโนไซต์ เช่นเดียวกับ EC, เซลล์เยื่อบุผิว, ไฟโบรบลาสต์, ที-ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น เป็นต้น ในกรณีนี้ IL-1 β สามารถพบได้ในพื้นที่นอกเซลล์ และ IL-1 α มีอยู่อย่างเด่นชัดในรูปแบบที่จับกับเมมเบรน

มีการอธิบายตัวรับ IL-1 สองประเภท: ประเภทที่ 1 IL-1R มีอยู่ในทีเซลล์, ECs, ไฟโบรบลาสต์ ในขณะที่ประเภท II แสดงออกบนเซลล์ B, โมโนไซต์ และนิวโทรฟิล (S. K. Dower และ J. E. Smith, 1990) การแสดงออกของ EE-1B ถูกยับยั้งโดย TGF-β ซึ่งเป็นตัวกำหนดกิจกรรมภูมิคุ้มกันของไซโตไคน์นี้ IL-1 ไม่เพียงแสดงเฉพาะในท้องถิ่นเท่านั้น แต่ยังแสดงผลกระทบต่อระบบด้วย ซึ่งรวมถึงไข้ กล้ามเนื้ออ่อนแรง การสังเคราะห์โปรตีนระยะเฉียบพลัน (ร่วมกับ IL-6 และ IL-11) และอื่นๆ อีกมากมาย (C. A. Dinarello, 1989; E. L. Nasonov, 1987 )

อิล-6สังเคราะห์โดยเซลล์ต่างๆ รวมถึงเซลล์ไขข้อร่วมด้วย และกระตุ้นการสร้าง IL-1 และ TNF-alpha IL-6 มีส่วนร่วมในการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว B ที่ถูกกระตุ้นในเซลล์พลาสมาที่สร้างอิมมูโนโกลบูลิน และการควบคุมการตอบสนองระยะเฉียบพลัน (T. Hirano et al., 1990) ตรวจพบการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ IL-6 ในซีรั่มในโรคอักเสบหลายชนิด มีความสัมพันธ์กับเครื่องหมายในห้องปฏิบัติการของกิจกรรมการอักเสบ: ESR และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นของ CRP ระดับสูงพบ IL-6 ในซีรัมในรูปแบบที่เป็นระบบ (โรค Still's) ของโรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็กและเยาวชนใน RA ในน้ำไขสันหลังในโรค lupus cerebrovasculitis ในน้ำไขข้อใน RA

ระดับซีรั่มของ IL-6 มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของกระบวนการใน myeloma การผลิตมากเกินไปของ IL-6 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของภาวะแกมมาโกลบูลินีเมียสูง และการผลิตออโตแอนติบอดีใน atrial myxoma การสังเคราะห์ RF ใน RA เฉพาะที่ และการสังเคราะห์ออโตแอนติบอดีใน SLE สันนิษฐานว่า RA และ myeloma อยู่ในโรคของมนุษย์ที่เรียกว่า IL-6 IL-6 เร่งการลุกลามของกระบวนการในหนู NZB/NZW F1 ที่มีอาการคล้ายโรคลูปัส (B. K. Finch et al., 1994) การบริหารโมโนโคลนอลแอนติบอดีให้กับ IL-6 ยับยั้งการทำงานของกระบวนการใน PA (D. Wendling et al. 1993) และการลุกลามของโรคในหนู NZB/NZW F1 (B. K. Finch et al. 1994)

อิล-8(โมโนไซต์แฟคเตอร์ 4q12-q21) เป็นสมาชิกของแฟมิลีเปปไทด์ที่มีโมล มวล 8kD เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดเฉพาะ การควบคุมการอักเสบและการเติบโตของเซลล์ (M. Baggiolini et al., 1989) IL-8 ทำให้เกิดการกระตุ้นของ T-lymphocytes และนิวโทรฟิล, เคมีบำบัดและการก่อตัวของอาการบวมน้ำ, ยับยั้งการยึดเกาะของนิวโทรฟิลกับ ECs ที่กระตุ้นด้วยไซโตไคน์ และลดความเสียหายที่เกิดจากนิวโทรฟิลต่อ ECs ในบริเวณที่มีการอักเสบ TNF-α และ IL-1 กระตุ้นการสังเคราะห์ IL-8 โดยโมโนไซต์, มาโครฟาจ, EC, ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์อื่นๆ เชื่อกันว่า IL-8 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคข้ออักเสบโดยควบคุมการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิลเข้าไปในช่องข้อต่อ นอกจากนี้ IL-8 ยังช่วยเพิ่มการทำงานของนิวโทรฟิล รวมถึงการแสดงออกของโมเลกุลที่ยึดเกาะ การก่อตัวของอนุมูลออกซิเจน และการปลดปล่อยเอนไซม์ไลโซโซมอล

ปัจจัยการเติบโตและความแตกต่าง

ปัจจัยการเจริญเติบโตและความแตกต่าง คุณสมบัติซึ่งร่วมกับเกล็ดเลือดและปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก TGF-β และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ฯลฯ ถูกครอบครองโดยไซโตไคน์บางชนิด มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์และการสร้างเส้นเลือดใหม่ในโรคเรื้อรังของมนุษย์ รวมถึงโรคไขข้อ เชื่อกันว่า TGF-βเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการอักเสบเฉียบพลัน

ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือดถูกสังเคราะห์โดยเกล็ดเลือดเป็นหลัก และในระดับที่น้อยกว่าโดยมาโครฟาจ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์อื่นๆ ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกนั้นผลิตโดยเซลล์จำนวนมาก และมีบทบาทสำคัญในการสร้างเส้นเลือดใหม่ควบคู่ไปกับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ นอกจากนี้ปัจจัยทั้งสองนี้ยังกระตุ้นให้เกิดการแพร่กระจายและการเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์มีเซนไคม์ต่างๆ เป็นที่ยอมรับกันว่าปัจจัยการเจริญเติบโตเหล่านี้มีอยู่ในของเหลวไขข้อใน RA และถูกสังเคราะห์โดยแมคโครฟาจไขข้อ

สันนิษฐานว่าการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ไขข้อของไขข้ออักเสบมีความเกี่ยวข้องกับการกระทำของปัจจัยการเจริญเติบโตทั้งสามนี้และการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของการเจริญเติบโตของเส้นเลือดฝอยใหม่ในไขข้อรูมาตอยด์นั้นสัมพันธ์กับอิทธิพลของสองประการสุดท้าย เนื้อเยื่อพังผืดซึ่งก็คือ คุณลักษณะเฉพาะ SSc น่าจะเป็นผลมาจากการผลิตที่ไม่สามารถควบคุมได้ของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์

มาก คุ้มค่ามากในการพัฒนาโรคไขข้ออักเสบนั้นเกิดจาก TGF-R ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการอักเสบ (W. A. ​​Border และ N. Noble, 1994) TGF-beta กระตุ้นการสะสมของโมโนไซต์ในเนื้อเยื่อ ควบคุมการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวและมาโครฟาจ และกระตุ้นการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อ เป็นที่น่าสังเกตว่า TGF β สามารถยับยั้งและกระตุ้นการเจริญเติบโตและความแตกต่างของไฟโบรบลาสต์ได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของไซโตไคน์อื่น ๆ

TGF-beta ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจนและไฟโบรเนคตินโดยไฟโบรบลาสต์ ในขณะที่ IF-γ และ TNF-α จะให้ผลตรงกันข้าม เมื่อมีปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ TGF-βจะยับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจนเนสและโปรตีเอสที่เป็นกลางอื่นๆ และเพิ่มการผลิตสารยับยั้งของเอนไซม์เหล่านี้ มีการเสนอแนะการมีส่วนร่วมของ TGF-βในการพัฒนาพังผืดใน SSc แสดงให้เห็นว่าโมโนไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในผิวหนังและเนื้อเยื่อของ SSc มี TGF-beta mRNA นอกจากนี้ TGF-βยังปรากฏอยู่ในบริเวณที่เกิดพังผืดของผิวหนังใกล้กับไฟโบรบลาสต์

คุณสมบัติที่สำคัญของ TGF-βคือความสามารถในการปรับกิจกรรมบางอย่างของโมโนไซต์และลิมโฟไซต์ มีการแสดงให้เห็นว่า TGF-βเป็นสารเคมีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดที่เป็นที่รู้จักในปัจจุบันสำหรับโมโนไซต์ ทำให้เกิดการแสดงออกเพิ่มขึ้น แต่ยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์ ยับยั้งการแพร่กระจายของ T-lymphocytes ที่เกิดจาก IL-1 การเจริญเติบโตและการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลินโดย B-lymphocytes ยับยั้งการทำงานของ NK - เซลล์ ในด้านหนึ่ง TGF-β ทำให้เกิดการสะสมของโมโนไซต์ อาการบวม รอยแดง และการขยายตัวของไฟโบรบลาสต์ไขข้อ ทำให้เกิดการอักเสบ และในทางกลับกัน มีความสามารถในการลดการแสดงออกของ HLA-Dr และ การสังเคราะห์อนุมูลออกซิเจนโดยโมโนไซต์

เอล. นาโซนอฟ

ก. อินเตอร์เฟอรอน (IFN):

1. เป็นธรรมชาติ IFN (รุ่นที่ 1):

2. รีคอมบิแนนท์ IFN (รุ่นที่ 2):

ก) การแสดงสั้น:

IFN a2b: อินตรอน-A

IFN β: Avonex เป็นต้น

(IFN ที่ถูกเพกิเลต): เพกอินเทอร์เฟรอน

B. ตัวเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอน (อินเตอร์เฟอโรโนเจน):

1- สังเคราะห์– ไซโคลเฟรอน, ทิโลรอน, ไดบาโซล ฯลฯ

2. เป็นธรรมชาติ– ริโดสติน เป็นต้น

ใน. อินเตอร์ลิวกินส์ : รีคอมบิแนนท์อินเตอร์ลิวคิน-2 (รอนโคลูคิน, อัลเดสลิวคิน, โพรลิวคิน, ) , รีคอมบิแนนท์ อินเตอร์ลิวคิน 1-เบตา (เบตาลิวคิน)

ช. ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม (โมลกรัมอสทิม ฯลฯ)

การเตรียมเปปไทด์

การเตรียมไทมิกเปปไทด์ .

สารประกอบเปปไทด์ที่ผลิตโดยต่อมไทมัส กระตุ้นการเจริญเติบโตของ T lymphocytes(ไทโมพอยอิติน)

เมื่อระดับต่ำในตอนแรก การเตรียมเปปไทด์ทั่วไปจะเพิ่มจำนวนทีเซลล์และกิจกรรมการทำงานของพวกมัน

ผู้ก่อตั้งยา thymic รุ่นแรกในรัสเซียคือ ทักติวินซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ของเปปไทด์ที่สกัดจากต่อมไทมัส วัว- การเตรียมการที่มีสารเชิงซ้อนของไทมิกเปปไทด์ยังรวมถึง ทิมาลิน, ทิม็อปตินและอื่นๆ และผู้ที่มีสารสกัดไธมัส - ทิโมสติมูลินและวิโลเซน.

การเตรียมเปปไทด์จากต่อมไทมัสวัว ไทมาลิน, ไทโมสติมูลินบริหารกล้ามเนื้อและ ทักติวิน, ทิม็อปติน- ใต้ผิวหนัง ส่วนใหญ่ในกรณีภูมิคุ้มกันของเซลล์ไม่เพียงพอ:

สำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ T

การติดเชื้อไวรัส

เพื่อป้องกันการติดเชื้อระหว่างการฉายรังสีและเคมีบำบัดของเนื้องอก

ประสิทธิภาพทางคลินิกของยา thymic รุ่นแรกนั้นไม่ต้องสงสัยเลย แต่มีข้อเสียเปรียบประการหนึ่ง: เป็นส่วนผสมของเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งแยกจากกันซึ่งค่อนข้างยากที่จะสร้างมาตรฐาน

ความก้าวหน้าในด้านยาที่มีต้นกำเนิดจากไทมิกนั้นดำเนินการผ่านการสร้างยาในรุ่นที่สองและสาม - อะนาลอกสังเคราะห์ของฮอร์โมนไทมิกตามธรรมชาติหรือชิ้นส่วนของฮอร์โมนเหล่านี้ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

ยาแผนปัจจุบัน อิมูโนฟาน – hexapeptide ซึ่งเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่ของ thymopoietin ใช้สำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและเนื้องอก ยานี้กระตุ้นการผลิต IL-2 โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่อง เพิ่มความไวของเซลล์น้ำเหลืองต่อลิมโฟไคน์นี้ ลดการผลิต TNF (ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก) และมีผลตามกฎระเบียบต่อการผลิตผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกัน (การอักเสบ) และอิมมูโนโกลบูลิน .

การเตรียมเปปไทด์ไขกระดูก

ไมอีโลปิดที่ได้จากการเพาะเลี้ยงเซลล์ไขกระดูกของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (น่อง, สุกร) กลไกการออกฤทธิ์ของยามีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการแพร่กระจายและกิจกรรมการทำงานของเซลล์ B และ T

ในร่างกายเป้าหมายของยาตัวนี้ก็ถือว่าเป็น บีลิมโฟไซต์หากภูมิคุ้มกันหรือการสร้างเม็ดเลือดบกพร่อง การบริหาร myelopid จะทำให้กิจกรรมไมโทติคทั่วไปเพิ่มขึ้นของเซลล์ไขกระดูกและทิศทางของการเปลี่ยนแปลงไปสู่ ​​B-lymphocytes ที่เจริญเต็มที่

Myelopid ใช้ในการรักษาที่ซับซ้อนของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิที่มีความเสียหายอย่างเด่นชัดต่อภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อหลังการผ่าตัดการบาดเจ็บกระดูกอักเสบโรคปอดที่ไม่เฉพาะเจาะจง pyoderma เรื้อรัง ผลข้างเคียงของยาคืออาการวิงเวียนศีรษะอ่อนแรงคลื่นไส้ภาวะเลือดคั่งและปวดบริเวณที่ฉีด

ยาทั้งหมดในกลุ่มนี้มีข้อห้ามในหญิงตั้งครรภ์ myelopid และ imunofan มีข้อห้ามเมื่อมีความขัดแย้งระหว่างแม่กับทารกในครรภ์

การเตรียมอิมมูโนโกลบูลิน

อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์

ก) อิมมูโนโกลบูลินสำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ

ไม่เฉพาะเจาะจง:อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ปกติ

เฉพาะเจาะจง:อิมมูโนโกลบูลินต่อต้านโรคตับอักเสบบีของมนุษย์, อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์, ยาต้านสตาฟิโลคอคคัสของมนุษย์, อิมมูโนโกลบูลินแอนตี้เททานัสของมนุษย์, อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ต่อต้านโรคไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บ, อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ต่อต้านไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า ฯลฯ

b) อิมมูโนโกลบูลินสำหรับ การบริหารทางหลอดเลือดดำ

ไม่เฉพาะเจาะจง:อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ปกติสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำ (กาบริโกลบิน, อิมมูโนวีนิน, อินทราโกลบิน, ฮิวมาโกลบิน)

เฉพาะเจาะจง:อิมมูโนโกลบูลินต่อต้านไวรัสตับอักเสบบีของมนุษย์ (นีโอเฮปาเตค), เพนทาโกลบิน (ประกอบด้วย IgM ต้านเชื้อแบคทีเรีย, IgG, IgA), อิมมูโนโกลบูลินต่อต้านไซโตเมกาโลไวรัส (ไซโตเต็ก), อิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ต่อต้านโรคไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บ, IG ป้องกันโรคพิษสุนัขบ้า ฯลฯ

c) อิมมูโนโกลบูลินสำหรับใช้ในช่องปาก:การเตรียมอิมมูโนโกลบูลินคอมเพล็กซ์ (CIP) สำหรับการใช้ทางลำไส้ในระยะเฉียบพลัน การติดเชื้อในลำไส้- อิมมูโนโกลบูลินต่อต้านโรตาไวรัสสำหรับการบริหารช่องปาก

อิมมูโนโกลบูลินต่างกัน:

อิมมูโนโกลบูลินต้านโรคพิษสุนัขบ้าจากเซรั่มม้า, เซรั่มต่อต้านเนื้อตายเน่าม้าโพลีวาเลนต์ ฯลฯ

การเตรียมอิมมูโนโกลบูลินที่ไม่เฉพาะเจาะจงใช้สำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิและทุติยภูมิการเตรียมอิมมูโนโกลบูลินเฉพาะใช้สำหรับการติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง (เพื่อการรักษาหรือป้องกันโรค)

ไซโตไคน์และยาที่มีพื้นฐานมาจากพวกมัน

การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่พัฒนาแล้วนั้นดำเนินการโดยไซโตไคน์ - คอมเพล็กซ์ที่ซับซ้อนของโมเลกุลภูมิคุ้มกันภายนอกซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการสร้างยากระตุ้นภูมิคุ้มกันทั้งแบบธรรมชาติและแบบรีคอมบิแนนท์กลุ่มใหญ่

อินเตอร์เฟอรอน (IFN):

1. เป็นธรรมชาติ IFN (รุ่นที่ 1):

Alphaferons: เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ IFN เป็นต้น

Betaferons: ไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ IFN เป็นต้น

2. รีคอมบิแนนท์ IFN (รุ่นที่ 2):

ก) การแสดงสั้น:

IFN a2a: รีเฟรอน, วิเฟรอน ฯลฯ

IFN a2b: อินตรอน-A

IFN β: Avonex เป็นต้น

b) การกระทำที่ยืดเยื้อ(pegylated IFN): เพกอินเทอร์เฟรอน (IFN a2b + โพลีเอทิลีนไกลคอล) ฯลฯ

ทิศทางหลักของการออกฤทธิ์ของยา IFN คือ T-lymphocytes (เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์)

อินเทอร์เฟรอนตามธรรมชาติได้มาจากการเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดขาวจากเลือดของผู้บริจาค (ในการเพาะเลี้ยงของลิมโฟบลาสต์และเซลล์อื่นๆ) ภายใต้อิทธิพลของไวรัสตัวเหนี่ยวนำ

อินเตอร์เฟอรอนแบบรีคอมบิแนนท์ได้มาโดยใช้วิธีการทางพันธุวิศวกรรม โดยการปลูกฝังสายพันธุ์แบคทีเรียที่มีพลาสมิดรีคอมบิแนนท์แบบรวมของยีนอินเตอร์เฟอรอนของมนุษย์ในเครื่องมือทางพันธุกรรม

อินเตอร์เฟอรอนมีฤทธิ์ต้านไวรัส ต้านเนื้องอก และกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

ในฐานะที่เป็นสารต้านไวรัสการเตรียม interferon มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรคตา herpetic (เฉพาะในรูปของหยด, subconjunctivally), เริมที่แปลบนผิวหนัง, เยื่อเมือกและอวัยวะเพศ, งูสวัดเริม (เฉพาะในรูปของไฮโดรเจล- ครีมพื้นฐาน) ไวรัสตับอักเสบบีและซีเฉียบพลันและเรื้อรัง (ทางหลอดเลือดดำ, ทวารหนักในเหน็บ) ในการรักษาและป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่และการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจเฉียบพลัน (intranasal ในรูปของหยด) ในการติดเชื้อ HIV การเตรียม interferon ชนิดรีคอมบิแนนท์จะทำให้พารามิเตอร์ทางภูมิคุ้มกันเป็นปกติ ลดความรุนแรงของโรคในกรณีมากกว่า 50% และทำให้ระดับ viremia และเนื้อหาของเครื่องหมายในซีรั่มของโรคลดลง สำหรับโรคเอดส์ จะทำการบำบัดร่วมกับอะซิโดไทมิดีน

ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยาอินเตอร์เฟอรอนสัมพันธ์กับฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ IFN-alpha, IFN-alpha 2a, IFN-alpha-2b, IFN-alpha-n1, IFN-beta ถูกใช้เป็นสารต้านเนื้องอก

IFN-beta-lb ใช้เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันสำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

ยา Interferon ทำให้เกิดสิ่งที่คล้ายกัน ผลข้างเคียง - ลักษณะเฉพาะ: กลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่; การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทส่วนกลาง: เวียนศีรษะ, ตาพร่ามัว, สับสน, ซึมเศร้า, นอนไม่หลับ, อาชา, ตัวสั่น จากระบบทางเดินอาหาร: เบื่ออาหาร, คลื่นไส้; จากภายนอก ระบบหัวใจและหลอดเลือดอาจเกิดอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว จากระบบทางเดินปัสสาวะ - โปรตีนในปัสสาวะ; จากระบบเม็ดเลือด - เม็ดเลือดขาวชั่วคราว อาจเกิดผื่น คัน ผมร่วง ความอ่อนแอชั่วคราว และเลือดกำเดาไหล

ตัวเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอน (อินเตอร์เฟอโรโนเจน):

1. สังเคราะห์ – ไซโคลเฟรอน, ทิโลรอน, โพลูแดน ฯลฯ

2. เป็นธรรมชาติ – ริโดสติน เป็นต้น

ตัวเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอนเป็นยาที่ส่งเสริมการสังเคราะห์อินเตอร์เฟอรอนภายนอก ยาเหล่านี้มีข้อดีหลายประการเมื่อเปรียบเทียบกับอินเตอร์เฟอรอนแบบรีคอมบิแนนท์ พวกเขาไม่มีกิจกรรมแอนติเจน การสังเคราะห์อินเตอร์เฟอรอนภายนอกที่ถูกกระตุ้นไม่ทำให้เกิดภาวะอินเตอร์เฟอโรนเมียสูง

ทิโลรอน(amixin) เป็นสารประกอบสังเคราะห์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและเป็นตัวเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอนในช่องปาก มีฤทธิ์ต้านไวรัสในวงกว้างเพื่อต่อต้านไวรัส DNA และ RNA ในฐานะที่เป็นสารต้านไวรัสและสารปรับภูมิคุ้มกัน มันถูกใช้สำหรับการป้องกันและการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ ARVI ไวรัสตับอักเสบ A สำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบ เริม (รวมถึงอวัยวะเพศ) และงูสวัด ในการรักษาที่ซับซ้อนของการติดเชื้อหนองในเทียม neuroviral และ โรคติดเชื้อและภูมิแพ้ และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ ยาเสพติดสามารถทนได้ดี อาการป่วย หนาวสั่นระยะสั้นเพิ่มขึ้น โทนเสียงทั่วไปซึ่งไม่จำเป็นต้องหยุดยา

โพลูดันเป็นสารเชิงซ้อนพอลิไรโบนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดพอลิอะดีนีลิกและกรดพอลิยูริไดลิก (ในอัตราส่วนที่เท่ากัน) ยานี้มีฤทธิ์ยับยั้งเด่นชัดต่อไวรัสเริม ใช้ในรูปแบบของยาหยอดตาและฉีดใต้เยื่อบุตา ยานี้ถูกกำหนดให้กับผู้ใหญ่สำหรับการรักษาโรคตาจากไวรัส: เยื่อบุตาอักเสบจากเชื้อไวรัสและอะดีโนไวรัส, เยื่อบุตาอักเสบ, keratitis และ keratoiridocyclitis (keratouveitis), iridocyclitis, chorioretinitis, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง

ผลข้างเคียงเกิดขึ้นน้อยมากและแสดงออกโดยการพัฒนาของอาการแพ้: อาการคันและความรู้สึกของสิ่งแปลกปลอมในดวงตา

ไซโคลเฟรอน- ตัวเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ มีฤทธิ์ต้านไวรัส กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และต้านการอักเสบ Cycloferon มีประสิทธิภาพในการต่อต้านไวรัสไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บ, เริม, ไซโตเมกาโลไวรัส, เอชไอวี ฯลฯ มีฤทธิ์ต้านเชื้อ Chlamydial มีผลกับโรคทางระบบ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน- มีการสร้างผลการป้องกันรังสีและต้านการอักเสบของยาแล้ว

อาร์บิดอลกำหนดไว้ภายในสำหรับการป้องกันและรักษาโรคไข้หวัดใหญ่และการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจเฉียบพลันอื่น ๆ รวมถึงโรคเริม

อินเตอร์ลิวกินส์:

IL-2 ชนิดรีคอมบิแนนท์ (อัลเดสลิวคิน, โพรลิวคิน, รอนโคลิวคิน ) , IL-1เบตาลูกผสม ( เบทาลูคิน).

การเตรียมไซโตไคน์จากแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติซึ่งประกอบด้วยไซโตไคน์อักเสบชุดใหญ่และระยะแรกของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนั้นมีลักษณะพิเศษที่มีผลกระทบหลายแง่มุมต่อร่างกายมนุษย์ ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์กับเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ กระบวนการฟื้นฟู และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

อัลเดสลีย์คิน- อะนาล็อกลูกผสมของ IL-2 มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านมะเร็ง เปิดใช้งานภูมิคุ้มกันของเซลล์ ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายของ T-lymphocytes และจำนวนเซลล์ที่ขึ้นกับ IL-2 เพิ่มความเป็นพิษของเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์นักฆ่าซึ่งรับรู้และทำลายเซลล์เนื้องอก ช่วยเพิ่มการผลิตอินเตอร์เฟอรอนแกมมา, TNF, IL-1 ใช้สำหรับมะเร็งไต

เบตาไลคิน- IL-1 เบตาของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวและการป้องกันภูมิคุ้มกัน ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำสำหรับกระบวนการเป็นหนองที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, สำหรับเม็ดเลือดขาวอันเป็นผลมาจากเคมีบำบัด, สำหรับเนื้องอก

รอนโคไลคิน- ยา recombinant interleukin-2 - ฉีดเข้าเส้นเลือดดำสำหรับภาวะติดเชื้อที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเช่นเดียวกับมะเร็งไต

ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม:

โมลกรามอสทิม(Leukomax) เป็นการเตรียมรีคอมบิแนนท์ของปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของ granulocyte-macrophage ของมนุษย์ ช่วยกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวและมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายและความแตกต่างของสารตั้งต้น, เพิ่มเนื้อหาของเซลล์ที่เป็นผู้ใหญ่ในเลือดส่วนปลาย, การเติบโตของแกรนูโลไซต์, โมโนไซต์, มาโครฟาจ เพิ่มกิจกรรมการทำงานของนิวโทรฟิลที่เป็นผู้ใหญ่, ช่วยเพิ่ม phagocytosis และการเผาผลาญออกซิเดชั่น, ให้กลไก phagocytosis, เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์มะเร็ง

ฟิลกราสทิม(Neupogen) คือการเตรียมรีคอมบิแนนท์ของปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมของแกรนูโลไซต์ของมนุษย์ Filgrastim ควบคุมการผลิตนิวโทรฟิลและการเข้าสู่กระแสเลือดจากไขกระดูก

เลโนกราสทิม- การเตรียมรีคอมบิแนนท์ของปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์ของมนุษย์ เป็นโปรตีนที่มีความบริสุทธิ์สูง เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาว

สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันสังเคราะห์: levamisole, isoprinosine polyoxidonium, galavit

เลวามิโซล(decaris) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ imidazole ใช้เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและยังเป็นยาฆ่าพยาธิสำหรับโรค ascariasis คุณสมบัติการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ levamisole สัมพันธ์กับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของแมคโครฟาจและ T-lymphocytes

Levamisole ถูกกำหนดให้รับประทานสำหรับการติดเชื้อ herpetic ซ้ำ, ไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง, โรคแพ้ภูมิตัวเอง ( โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคลูปัส erythematosus, โรคโครห์น) ยานี้ยังใช้สำหรับเนื้องอกในลำไส้ใหญ่หลังการผ่าตัด การฉายรังสี หรือการรักษาด้วยยาของเนื้องอก

ไอโซพริโนซีน- ยาที่มีสารไอโนซีน ช่วยกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจ การผลิตอินเตอร์ลิวคิน และการแพร่กระจายของที-ลิมโฟไซต์

กำหนดรับประทานสำหรับการติดเชื้อไวรัส ระบบทางเดินหายใจเรื้อรัง และ ทางเดินปัสสาวะ, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

โพลิออกซิโดเนียม- สารประกอบโพลีเมอร์สังเคราะห์ที่ละลายน้ำได้ ยานี้มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและล้างพิษเพิ่มความต้านทานภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อการติดเชื้อในท้องถิ่นและทั่วไป โพลีออกซิโดเนียมกระตุ้นปัจจัยต้านทานตามธรรมชาติทั้งหมด: เซลล์ของระบบโมโนไซต์-มาโครฟาจ นิวโทรฟิล และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ เพิ่มกิจกรรมการทำงานของพวกมันด้วยระดับที่ลดลงในตอนแรก

กาลาวิท– อนุพันธ์ของพทาลไฮดราไซด์ ลักษณะเฉพาะของยานี้คือการมีคุณสมบัติต้านการอักเสบไม่เพียง แต่ยังมีคุณสมบัติต้านการอักเสบอีกด้วย

ยาในกลุ่มเภสัชวิทยาอื่นที่มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน

1. Adaptogens และการเตรียมสมุนไพร (ยาสมุนไพร):การเตรียมเอ็กไคนาเซีย (ภูมิคุ้มกัน), อีลูเทอคอกคัส, โสม, โรดิโอลาโรเซีย ฯลฯ

2. วิตามิน:กรดแอสคอร์บิก (วิตามินซี), โทโคฟีรอลอะซิเตต (วิตามินอี), เรตินอลอะซิเตต (วิตามินเอ) (ดูหัวข้อ “วิตามิน”)

การเตรียมเอ็กไคนาเซียมีคุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ เมื่อรับประทานยาเหล่านี้จะเพิ่มขึ้น กิจกรรมฟาโกไซติกมาโครฟาจและนิวโทรฟิล กระตุ้นการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-1 กิจกรรมของเซลล์ทีเฮลเปอร์ และการสร้างความแตกต่างของบีลิมโฟไซต์

การเตรียม Echinacea ใช้สำหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและโรคอักเสบเรื้อรัง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภูมิคุ้มกันกำหนดรับประทานเป็นหยดเพื่อป้องกันและรักษาโรคติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลันรวมทั้งร่วมกับสารต้านเชื้อแบคทีเรียสำหรับการติดเชื้อทางผิวหนังทางเดินหายใจและทางเดินปัสสาวะ

หลักการทั่วไปสำหรับการใช้สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ

การใช้สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างสมเหตุสมผลที่สุดน่าจะเป็นในกรณีของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งแสดงให้เห็นจากการเจ็บป่วยจากการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น เป้าหมายหลักของยากระตุ้นภูมิคุ้มกันยังคงเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ ซึ่งแสดงออกได้จากโรคติดเชื้อและการอักเสบที่เกิดซ้ำซึ่งยากต่อการรักษาในทุกสถานที่และสาเหตุใด ๆ กระบวนการติดเชื้อและการอักเสบเรื้อรังแต่ละกระบวนการขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุของการคงอยู่ของกระบวนการนี้

· กำหนดให้ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันในการรักษาที่ซับซ้อนพร้อมกับยาปฏิชีวนะ ยาต้านเชื้อรา ยาต้านโปรโตซัว หรือยาต้านไวรัส

· เมื่อดำเนินมาตรการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่การฟื้นตัวไม่สมบูรณ์หลังจากเกิดอาการเฉียบพลัน โรคติดเชื้อ, สารปรับภูมิคุ้มกันสามารถใช้เป็นยาเดี่ยวได้

· ขอแนะนำให้ใช้เครื่องปรับภูมิคุ้มกันกับพื้นหลังของการตรวจติดตามทางภูมิคุ้มกันซึ่งควรดำเนินการโดยไม่คำนึงถึงการมีหรือไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระบบภูมิคุ้มกันเบื้องต้น

· สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ออกฤทธิ์ต่อส่วนประกอบฟาโกไซติกของภูมิคุ้มกันสามารถกำหนดให้ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของสถานะภูมิคุ้มกันทั้งที่ระบุและไม่ได้รับการวินิจฉัย เช่น พื้นฐานสำหรับการใช้งานคือภาพทางคลินิก

การลดลงของพารามิเตอร์ภูมิคุ้มกันใด ๆ เปิดเผยในระหว่างการศึกษาภูมิคุ้มกันบกพร่องในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง ไม่จำเป็นเป็นพื้นฐานสำหรับการสั่งจ่ายยาบำบัดภูมิคุ้มกัน

คำถามเพื่อความปลอดภัย:

1. สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันคืออะไร ข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีอะไรบ้าง ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบ่งออกเป็นประเภทใดบ้าง?

2. การจำแนกประเภทของสารปรับภูมิคุ้มกันตามการเลือกปฏิบัติพิเศษ?

3. สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ต้นกำเนิดของจุลินทรีย์และอะนาลอกสังเคราะห์ คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ ข้อห้าม ผลข้างเคียง?

4. สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายนอกและสารอะนาล็อกสังเคราะห์, คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา, ข้อบ่งชี้ในการใช้, ข้อห้าม, ผลข้างเคียง?

5. การเตรียมไทมิกเปปไทด์และไขกระดูกเปปไทด์: คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ ข้อห้าม ผลข้างเคียง?

6. การเตรียมอิมมูโนโกลบูลินและอินเตอร์เฟอรอน (IFNs) คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาข้อบ่งชี้ในการใช้ข้อห้ามผลข้างเคียง?

7. การเตรียมสารกระตุ้นอินเตอร์เฟอรอน (อินเตอร์เฟอโรโนเจน) คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ ข้อห้าม ผลข้างเคียง?

8. การเตรียมอินเตอร์ลิวคินและปัจจัยกระตุ้นโคโลนี คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ ข้อห้าม ผลข้างเคียง?

9. สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันสังเคราะห์ คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา ข้อบ่งชี้ในการใช้ ข้อห้าม ผลข้างเคียง?

10. ยาประเภทเภสัชวิทยาอื่นที่มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและหลักการทั่วไปของการใช้ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ?

6320 0

ระบบภูมิคุ้มกันถูกควบคุมโดยตัวกลางที่ละลายน้ำได้ที่เรียกว่าไซโตไคน์ โปรตีนเหล่านี้มีน้อย น้ำหนักโมเลกุลผลิตโดยเซลล์เกือบทั้งหมดของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว และโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยเซลล์ CD4+ ซึ่งควบคุมกลไกเอฟเฟกต์หลายอย่าง คุณสมบัติการทำงานที่สำคัญของไซโตไคน์คือการควบคุมการพัฒนาและพฤติกรรมของเซลล์เอฟเฟกต์ของระบบภูมิคุ้มกัน

ไซโตไคน์บางชนิดมีผลโดยตรงต่อการสังเคราะห์และการทำงานของไซโตไคน์อื่นๆ เพื่อให้ง่ายต่อการจินตนาการว่าไซโตไคน์ทำงานอย่างไร ลองเปรียบเทียบกับฮอร์โมน - สารส่งสารเคมีของระบบต่อมไร้ท่อ ไซโตไคน์ทำหน้าที่เป็นตัวกลางทางเคมีภายในระบบภูมิคุ้มกัน แม้ว่าพวกมันจะมีปฏิกิริยากับเซลล์บางชนิดในระบบอื่น รวมถึงระบบประสาทด้วย ดังนั้นพวกเขาจึงมีส่วนร่วมในการรักษาสภาวะสมดุล

อย่างไรก็ตาม สารเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการจัดการภาวะภูมิไวเกินและการตอบสนองต่อการอักเสบ และในบางกรณีสามารถนำไปสู่การพัฒนาของเนื้อเยื่อและอวัยวะที่เสียหายแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรังได้

ควบคุมโดยไซโตไคน์เฉพาะ พวกมันจะต้องแสดงตัวรับสำหรับปัจจัยนี้ การควบคุมเชิงบวกและ/หรือเชิงลบของกิจกรรมของเซลล์ขึ้นอยู่กับปริมาณและชนิดของไซโตไคน์ที่เซลล์มีความไว เช่นเดียวกับการเพิ่มหรือลดลงในการแสดงออกของตัวรับไซโตไคน์ โดยปกติ วิธีการที่ซับซ้อนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและที่ได้รับมา

ประวัติความเป็นมาของไซโตไคน์

กิจกรรมของไซโตไคน์ถูกค้นพบเมื่อปลายปี พ.ศ. 2503 ในตอนแรก สันนิษฐานว่าพวกมันทำหน้าที่เป็นปัจจัยขยายที่ออกฤทธิ์ในลักษณะที่ขึ้นกับแอนติเจน ซึ่งเพิ่มการตอบสนองการแพร่กระจายของทีเซลล์ I. Gery และผู้เขียนร่วมแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรก Macrophages ปล่อยปัจจัย mitogenic ของ thymocyte ซึ่งพวกเขาเรียกว่า ปัจจัยกระตุ้นการทำงานของเม็ดเลือดขาว (LAF)- มุมมองนี้เปลี่ยนไปอย่างสิ้นเชิงเมื่อพบว่าส่วนเหนือตะกอนของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดที่กระตุ้นด้วยไมโทเจนทำให้เกิดการงอกขยายของทีเซลล์เป็นเวลานานในกรณีที่ไม่มีแอนติเจนและไมโทเจน

หลังจากนั้นไม่นาน ได้มีการค้นพบว่าปัจจัยที่ผลิตโดยทีเซลล์เองสามารถใช้เพื่อแยกและขยายสายทีเซลล์ที่ทำหน้าที่แบบโคลนได้ ปัจจัยที่ได้มาจากทีเซลล์นี้ได้รับการตั้งชื่อที่แตกต่างกันโดยนักวิจัยหลายคน ที่มีชื่อเสียงที่สุดในหมู่พวกเขาคือ ปัจจัยการเจริญเติบโตของทีเซลล์ (TCGF)- ไซโตไคน์ที่ผลิตโดยลิมโฟไซต์เรียกว่าลิมโฟไคน์ และไซโตไคน์ที่ผลิตโดยโมโนไซต์และมาโครฟาจเรียกว่าโมโนไคน์

ผลการศึกษาแหล่งที่มาของเซลล์ของลิมโฟไคน์และโมโนไคน์เผยให้เห็นในท้ายที่สุดว่าปัจจัยเหล่านี้ไม่ได้เป็นเพียงผลิตภัณฑ์ของลิมโฟไซต์หรือโมโนไซต์/มาโครฟาจ ซึ่งทำให้ความเข้าใจในปัญหานี้ซับซ้อนยิ่งขึ้น ดังนั้น คำว่า "ไซโตไคน์" จึงถูกนำมาใช้เป็นชื่อทั่วไปสำหรับผู้ไกล่เกลี่ยไกลโคโปรตีนเหล่านี้

เนื่องจากจำเป็นต้องจัดทำข้อตกลงเกี่ยวกับคำจำกัดความของปัจจัยที่ได้มาจากมาโครฟาจและทีเซลล์ จึงมีการจัดตั้งคณะทำงานระหว่างประเทศขึ้นในปี พ.ศ. 2522 เพื่อพัฒนาระบบการตั้งชื่อของพวกมัน เนื่องจากไซโตไคน์ส่งสัญญาณจากเม็ดเลือดขาวไปยังเม็ดเลือดขาว จึงเสนอคำว่าอินเตอร์ลิวคิน (IL) ปัจจัยมาโครฟาจ LAF และปัจจัยการเจริญเติบโตของทีเซลล์ถูกตั้งชื่อว่าอินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1) และอินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) ตามลำดับ จนถึงปัจจุบัน มีการศึกษาอินเตอร์ลิวคิน 29 ตัว และจำนวนจะเพิ่มขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัยเมื่อความพยายามยังคงระบุสมาชิกใหม่ของไซโตไคน์ตระกูลนี้

จากการได้รับความรู้ใหม่เกี่ยวกับคุณสมบัติเชิงหน้าที่ของไซโตไคน์ คำศัพท์ที่แต่เดิมมีจุดประสงค์เพื่อกำหนดหน้าที่ของมันจึงเริ่มได้รับการให้ความหมายที่กว้างขึ้น นี่เป็นข้อพิสูจน์ด้วยความจริงที่ว่าคำศัพท์ที่ใช้ในปี 1979 นั้นล้าสมัยไปแล้ว เป็นที่ทราบกันดีว่าอินเตอร์ลิวคินหลายชนิดมีผลทางชีวภาพที่สำคัญต่อเซลล์ที่อยู่นอกระบบภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น IL-2 ไม่เพียงแต่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนทีเซลล์เท่านั้น แต่ยังกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างกระดูกอีกด้วย

การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β (TGFβ) ก็ทำหน้าที่กับเซลล์เช่นกัน ประเภทต่างๆรวมถึงไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, T- และ B-lymphocytes ดังนั้นไซโตไคน์โดยทั่วไปจึงมีคุณสมบัติ pleiotropic ซึ่งสามารถส่งผลต่อการทำงานของเซลล์หลายประเภทได้ นอกจากนี้ ยังมีความซ้ำซ้อนที่ชัดเจนของการทำงานระหว่างไซโตไคน์ ตามที่พิสูจน์แล้ว ตัวอย่างเช่น โดยความสามารถในการกระตุ้นการเติบโต การอยู่รอด และการเปลี่ยนสภาพของเซลล์บีและทีโดยไซโตไคน์มากกว่าหนึ่งตัว (ตัวอย่างเช่น ทั้ง IL-2 และ IL -4 สามารถทำหน้าที่เป็นการเติบโตของปัจจัยทีเซลล์) ส่วนเกินนี้อธิบายได้บางส่วนโดยการใช้หน่วยย่อยส่งสัญญาณของตัวรับไซโตไคน์ทั่วไปโดยไซโตไคน์บางกลุ่ม

ท้ายที่สุดแล้ว ไซโตไคน์จะไม่ค่อยทำหน้าที่ในร่างกายเพียงลำพัง ดังนั้นเซลล์เป้าหมายจึงไวต่อสภาพแวดล้อมที่มีไซโตไคน์ซึ่งมักจะแสดงคุณสมบัติเพิ่มเติม เสริมฤทธิ์กัน หรือเป็นปฏิปักษ์ ในกรณีของการทำงานร่วมกัน การกระทำร่วมกันของไซโตไคน์สองตัวทำให้เกิดผลที่เด่นชัดมากกว่าผลรวมของผลกระทบของไซโตไคน์แต่ละตัว ในทางกลับกัน เมื่อไซโตไคน์ตัวหนึ่งยับยั้งกิจกรรมทางชีวภาพของอีกตัวหนึ่ง ไซโตไคน์จะพูดถึงการเป็นปรปักษ์กัน

ตั้งแต่ปี 1970 ความรู้เกี่ยวกับไซโตไคน์ได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วผ่านการจำแนก ลักษณะการทำงาน และการโคลนโมเลกุล ระบบการตั้งชื่อที่สะดวกซึ่งพัฒนาขึ้นก่อนหน้านี้ตามแหล่งที่มาของเซลล์หรือกิจกรรมการทำงานของไซโตไคน์บางชนิดยังไม่ได้รับการสนับสนุนอย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตาม ในบางครั้ง เมื่อมีการระบุคุณสมบัติการทำงานทั่วไปของไกลโคโปรตีนหลายชนิด จึงมีการใช้คำศัพท์เพิ่มเติมเพื่อกำหนดตระกูลไซโตไคน์นี้

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง คำว่า “คีโมไคน์” ที่นำมาใช้ในปี 1992 ให้นิยามตระกูลของไซโตไคน์เชิงเคมีที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดซึ่งมีลำดับที่สงวนไว้และเป็นตัวดึงดูดที่มีศักยภาพสำหรับประชากรของลิวโคไซต์ที่ต่างกัน เช่น ลิมโฟไซต์, นิวโทรฟิลและมอนอไซต์ สำหรับนักศึกษาวิทยาภูมิคุ้มกัน การศึกษารายการไซโตไคน์ที่มีการขยายตัวอย่างรวดเร็วพร้อมคุณลักษณะการทำงานที่หลากหลายสามารถนำเสนอความท้าทายที่สำคัญได้ อย่างไรก็ตาม การมุ่งเน้นไปที่ไซโตไคน์แต่ละตัวที่สมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษก็เพียงพอแล้ว ซึ่งจะเป็นงานที่น่าสนใจและเป็นไปได้

คุณสมบัติทั่วไปของไซโตไคน์

คุณสมบัติการทำงานทั่วไป

ไซโตไคน์มีคุณสมบัติการทำงานบางอย่างร่วมกัน บางชนิด เช่น interferon-γ (IFNy) และ IL-2 ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์และหลั่งออกมาอย่างรวดเร็ว ส่วนอื่นๆ เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก a (TNFα) และ TNFβ สามารถถูกหลั่งออกมาหรือแสดงออกมาเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรน ไซโตไคน์ส่วนใหญ่มีครึ่งชีวิตที่สั้นมาก ดังนั้นการสังเคราะห์และการทำงานของไซโตไคน์จึงมักเกิดขึ้นอย่างหุนหันพลันแล่น

ข้าว. 11.1. คุณสมบัติ Autocrine, Paracrine และต่อมไร้ท่อของไซโตไคน์ ตัวอย่างเช่น สมองตอบสนองต่อไซโตไคน์โดยมีอิทธิพลต่อต่อมไร้ท่อ

เช่นเดียวกับฮอร์โมนโพลีเปปไทด์ ไซโตไคน์ให้การสื่อสารระหว่างเซลล์ที่มีความเข้มข้นต่ำมาก (ปกติคือ 10-10 ถึง 10-15 โมลาร์) ไซโตไคน์สามารถออกฤทธิ์เฉพาะที่ทั้งบนเซลล์ที่หลั่งพวกมันออกมา (ออโตไคริน) และเซลล์ใกล้เคียงอื่นๆ (พาราคริน) นอกจากนี้ยังสามารถออกฤทธิ์อย่างเป็นระบบได้เช่นฮอร์โมน (ต่อมไร้ท่อ) (รูปที่ 11.1) เช่นเดียวกับฮอร์โมนโพลีเปปไทด์อื่นๆ ไซโตไคน์แสดงการทำงานของพวกมันโดยจับกับตัวรับเฉพาะบนเซลล์เป้าหมาย ในกรณีนี้ เซลล์ที่ควบคุมโดยไซโตไคน์บางชนิดจะต้องแสดงตัวรับสำหรับปัจจัยนี้

ดังนั้น การออกฤทธิ์ของเซลล์ที่ตอบสนองอาจถูกควบคุมโดยปริมาณและชนิดของไซโตไคน์ซึ่งพวกมันไวต่อสิ่งนั้น หรือโดยการแสดงออกขึ้น/ลงของตัวรับไซโตไคน์ ซึ่งพวกมันเองอาจถูกควบคุมโดยไซโตไคน์อื่น ๆ เป็นตัวอย่างที่ดี ตำแหน่งสุดท้ายทำหน้าที่ความสามารถของ IL-1 ในการเพิ่มการแสดงออกของตัวรับสำหรับ IL-2 บนทีเซลล์ ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ สิ่งนี้แสดงให้เห็นคุณลักษณะทั่วไปประการหนึ่งของไซโตไคน์ กล่าวคือ ความสามารถของพวกมันในการทำงานร่วมกันเพื่อสร้างผลเสริมฤทธิ์กันที่ช่วยเพิ่มผลกระทบของไซโตไคน์ในเซลล์เดียว

ในกรณีนี้ ไซโตไคน์บางชนิดมีความสัมพันธ์ที่เป็นปฏิปักษ์กับไซโตไคน์ตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไป และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งผลของกันและกันในเซลล์ที่กำหนด ตัวอย่างเช่น ไซโตไคน์ที่ถูกหลั่งโดยเซลล์ T helper (T1) จะหลั่ง IFNy ซึ่งกระตุ้นการทำงานของมาโครฟาจ ยับยั้งเซลล์ B และเป็นพิษโดยตรงกับเซลล์บางชนิด เซลล์ Th2 จะหลั่ง IL-4 และ IL-5 ซึ่งกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B และ IL-10 ซึ่งจะยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของมาโครฟาจในทางกลับกัน (รูปที่ 11.2)

ข้าว. 11.2. ไซโตไคน์ที่ผลิตโดยเซลล์ Th1 และ Th2

เมื่อเซลล์ผลิตไซโตไคน์หรือคีโมไคน์เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ (เช่น สารติดเชื้อ) เซลล์จะสร้างระดับความเข้มข้นที่ช่วยให้สามารถควบคุมหรือควบคุมการย้ายเซลล์ได้ หรือที่เรียกว่าเคมีบำบัด (รูปที่ 11.3) การย้ายเซลล์ (เช่น นิวโทรฟิลเคมีบำบัด) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกิดจากการบุกรุกของจุลินทรีย์ในท้องถิ่นหรือการบาดเจ็บอื่น ๆ

ข้าว. 11.3. ขั้นตอนของเคมีบำบัดของนิวโทรฟิล (การจับแบบพลิกกลับได้ การกระตุ้นภายหลัง การยึดเกาะ) และการย้ายถิ่นของเยื่อหุ้มเซลล์ (การเคลื่อนไหวระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่สร้างผนังหลอดเลือด การขยายตัวของหลอดเลือด)

เคโมไคน์มีบทบาทสำคัญในการให้สัญญาณที่เพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะที่แสดงบนเซลล์บุผนังหลอดเลือด เพื่อส่งเสริมการให้เคมีบำบัดของนิวโทรฟิลและการย้ายถิ่นของต่อมใต้สมอง

กิจกรรมของระบบทั่วไป

ไซโตไคน์สามารถออกฤทธิ์โดยตรงที่บริเวณที่มีการหลั่งและจากระยะไกล ขึ้นอยู่กับผลกระทบที่เป็นระบบ ดังนั้น พวกมันจึงมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เนื่องจากการปลดปล่อยไซโตไคน์จากเซลล์เพียงไม่กี่เซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนจะนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์จำนวนมาก ประเภทต่างๆซึ่งไม่จำเป็นต้องจำเพาะต่อแอนติเจนหรือตั้งอยู่โดยตรงในบริเวณที่กำหนด สิ่งนี้เห็นได้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปฏิกิริยา HRT ซึ่งการกระตุ้นเซลล์ T ที่จำเพาะต่อแอนติเจนที่หายากนั้นมาพร้อมกับการปล่อยไซโตไคน์ ผลจากการออกฤทธิ์ของไซโตไคน์ ทำให้โมโนไซต์ถูกดึงดูดเข้าสู่บริเวณนี้เป็นจำนวนมาก ซึ่งเกินกว่าจำนวนประชากรทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นในช่วงแรกอย่างมีนัยสำคัญ

ควรสังเกตด้วยว่าการผลิตไซโตไคน์ที่มีความเข้มข้นสูงภายใต้อิทธิพลของสิ่งเร้าอันทรงพลังสามารถกระตุ้นให้เกิดการทำลายล้าง ผลกระทบที่เป็นระบบเช่น กลุ่มอาการช็อคจากสารพิษ ซึ่งจะกล่าวถึงในบทนี้ต่อไป การใช้ไซโตไคน์ชนิดรีคอมบิแนนท์หรือแอนทาโกนิสต์ของไซโตไคน์ที่สามารถส่งผลต่อระบบทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันจัดให้มีความเป็นไปได้ในการแก้ไขระบบภูมิคุ้มกันทางการรักษาตามสเปกตรัมของการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับไซโตไคน์ที่กำหนด

แหล่งที่มาของเซลลูล่าร์ทั่วไปและเหตุการณ์แบบเรียงซ้อน

เซลล์หนึ่งๆ สามารถผลิตไซโตไคน์ได้หลายชนิด นอกจากนี้ เซลล์หนึ่งสามารถเป็นเป้าหมายของไซโตไคน์จำนวนมาก ซึ่งแต่ละเซลล์จับกับตัวรับเฉพาะของตัวเองบนพื้นผิวเซลล์ ดังนั้นไซโตไคน์ตัวหนึ่งสามารถมีอิทธิพลต่อการทำงานของอีกตัวหนึ่ง ซึ่งสามารถนำไปสู่ผลกระทบเพิ่มเติม เสริมฤทธิ์กัน หรือเป็นปฏิปักษ์ต่อเซลล์เป้าหมาย

อันตรกิริยาของไซโตไคน์จำนวนมากที่ปล่อยออกมาระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปมักเรียกว่าน้ำตกไซโตไคน์ โดยพื้นฐานแล้ว น้ำตกนี้เป็นตัวกำหนดว่าการตอบสนองต่อแอนติเจนจะเป็นสื่อกลางของแอนติบอดีเป็นส่วนใหญ่ (และหากเป็นเช่นนั้น แอนติบอดีประเภทใดที่จะถูกสังเคราะห์) หรือเป็นสื่อกลางของเซลล์ (และหากเป็นเช่นนั้น เซลล์ใดจะถูกกระตุ้น - โดยมี ผลกระทบต่อเซลล์หรือการเข้าร่วมใน DTH) กลไกการควบคุมยังถูกสื่อกลางโดยไซโตไคน์ ซึ่งช่วยกำหนดชุดของไซโตไคน์ที่ปล่อยออกมาหลังการกระตุ้น CD4+ ทีเซลล์

ดูเหมือนว่าการกระตุ้นแอนติเจนมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นการตอบสนองของไซโตไคน์ของเซลล์เหล่านี้ ดังนั้น ขึ้นอยู่กับลักษณะของสัญญาณแอนติเจนและชุดของไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทีเซลล์ เอฟเฟกเตอร์ CD4+ ทีเซลล์ไร้เดียงสาจะได้รับโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่แน่นอน ซึ่งจะกำหนดประเภทของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่สร้างขึ้นอย่างเฉพาะเจาะจง (แอนติบอดี- หรือ เซลล์เป็นสื่อกลาง) น้ำตกไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับประเภทของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันยังเป็นตัวกำหนดว่าระบบอื่นใดที่ถูกกระตุ้นหรือยับยั้ง เช่นเดียวกับความรุนแรงและระยะเวลาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

โมเลกุลของตัวรับทั่วไป

โดยทั่วไปไซโตไคน์จะมีฟังก์ชันที่ทับซ้อนกันและซ้ำซ้อน:ตัวอย่างเช่น ทั้ง IL-1 และ IL-6 ทำให้เกิดไข้และปรากฏการณ์ทางชีววิทยาทั่วไปอื่นๆ อีกหลายอย่าง ในขณะเดียวกัน ไซโตไคน์เหล่านี้ก็มีคุณสมบัติพิเศษเช่นกัน ดังที่จะอภิปรายด้านล่าง ไซโตไคน์บางชนิดใช้ตัวรับที่ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์หลายสายเพื่อกระจายผลกระทบของมันไปยังเซลล์เป้าหมาย โดยตัวรับเหล่านี้บางตัวมีโมเลกุลของตัวรับร่วมกันอย่างน้อยหนึ่งโมเลกุล เรียกว่าสายโซ่ γ ทั่วไป (รูปที่ 11.4) y-chain ทั่วไปคือโมเลกุลส่งสัญญาณภายในเซลล์ การค้นพบนี้ช่วยอธิบายฟังก์ชันที่ทับซ้อนกันของไซโตไคน์ต่างๆ

ข้าว. 11.4. ลักษณะโครงสร้างของสมาชิกของตระกูลตัวรับไซโตไคน์คลาส I สาย Y เส้นเดียวกัน (สีเขียว) จะส่งสัญญาณเข้าสู่เซลล์

อาร์. โคอิโกะ, ดี. ซันไชน์, อี. เบนจามิน