Citokinek- ez a biológiailag aktív peptidek kiterjedt családja, amelyek hormonszerű hatást fejtenek ki, és kölcsönhatást biztosítanak az immun-, vérképző-, endokrin- és idegrendszer sejtjei között.

A termelő sejttől függően interleukineket, monokineket és limfokineket különböztetnek meg. Az immunrendszer citokinjeinek gyűjteménye "citokin-kaszkádot" alkot. Az antigén stimuláció "első generációs" citokinek - α tumornekrózis faktor, -1 β és - δ interleukinok szekréciójához vezet, amelyek indukálják a központi szabályozó citokin IL-2, valamint IL-3, IL-4 bioszintézisét, IL-5, γ-interferon (második generációs citokinek). A második generációs citokinek viszont befolyásolják a korai citokinek bioszintézisét. Ez a hatáselv lehetővé teszi, hogy a reakcióban egyre több sejt vegyen részt.

A citokinek fő termelői a T-helperek és a makrofágok.

A vérsejtek növekedésének és differenciálódásának, valamint az immunválasz kialakulásának folyamatában a receptor expressziójának modulációja (indukciója, erősítése, gyengülése) következik be, aminek eredményeként egy adott sejt képes reagálni egy adott sejtre. citokin változások. A citokinek gyakran a receptor expressziójának modulátoraiként szolgálnak, és bizonyos esetekben egy citokin képes megváltoztatni saját receptora expresszióját.

A citokinek főbb tulajdonságai:

• az immunválasz során szintetizálódik;
• szabályozza az immunválasz folyamatát;
• nagyon alacsony koncentrációban aktívak;
• a sejtek növekedésének és differenciálódásának tényezői;
• számos funkciót képes ellátni a szövetek és sejtek széles körében (pleiotróp hatás);
• hasonló biológiai hatásokra képes (duplikációs jelenség);
• sokféle sejt állíthatja elő.

A gyulladást elősegítő citokinek közé tartozik az IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α és gyulladásgátló citokinek - IL-4, IL-10, IL-13.

Ma a következő citokinek osztályokat különböztetik meg:

• interleukinok (számos funkciót látnak el);
• interferonok (korlátozzák az intracelluláris fertőzések terjedését és immunszabályozó hatást fejtenek ki);
• telepstimuláló faktorok (szabályozzák a leukocita prekurzorok differenciálódását és osztódását);
• kemokinek (a sejtmigráció gyakorlása a gyulladás fókuszába);
• tumornekrózis faktorok (gyulladásgátló hatásuk van, és közvetítik a károsodott sejtek apoptózisának indukálását);
• növekedési faktorok (szabályozzák a különböző sejtek szaporodását, ami elősegíti a sebgyógyulást és a gyulladás okozta defektusok pótlását).

Granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor α

A granulocita-makrofág telep-stimuláló α faktor (GM-CSF-α) az IL-3-mal együtt a korai pluripotens hematopoietikus faktorok közé tartozik. Támogatja a makrofág granulociták csontvelői progenitorainak klonális növekedését. Az érett granulociták, monociták és eozinofilek a GM-CSF célsejtjeként is szolgálnak. Serkenti a neutrofilek, eozinofilek és makrofágok antimikrobiális és daganatellenes aktivitását, indukálja általuk bizonyos citokinek (TNF-α, IL-1, M-CSF) bioszintézisét. A GM-CSF gátolja a neutrofilek migrációját, hozzájárulva azok felhalmozódásához a gyulladás területén. A GM-CSF termelői a stimulált T-limfociták, monociták, fibroblasztok és endotélsejtek.

Granulocyta kolónia stimuláló faktor

A granulocita kolóniát stimuláló faktor (G-CSF) egy újabb hematopoietikus faktor, mint a GM-CSF. Szinte kizárólag granulociták telepeinek növekedését serkenti, és aktiválja az érett neutrofileket. Makrofágok, fibroblasztok, endoteliális sejtek és csontvelő-sztróma választják ki. A G-CSF klinikai alkalmazása leukopeniában a neutrofilek számának helyreállítását célozza a vérben.

makrofág kolónia stimuláló faktor

A makrofág kolónia stimuláló faktor (M-CSF) serkenti a makrofág telepek kiásását a csontvelő progenitorokból. Proliferációt okoz és aktiválja az érett makrofágokat, indukálja azok IL-1β, G-CSF, interferonok, prosztaglandinok bioszintézisét, fokozza citotoxicitásukat a fertőzött és daganatos sejtekkel szemben. A citokin termelők fibroblasztok, endothelsejtek és limfociták.

Eritropoetin

Az eritropoetin a fő citokin, amely szabályozza az éretlen csontvelői prekurzorokból származó eritrociták képződését.Az újszülöttkori fejlődés során az eritropoetin képződésének fő szerve a máj. A születés utáni időszakban elsősorban éjszaka termelődik.

A kemokinek speciális citokinek, amelyek a leukociták irányított mozgását okozzák. Több mint 30 különböző kemokint írtak le emberekben.

A kemokineket leukociták, vérlemezkék, endoteliális sejtek, hámsejtek, fibroblasztok és néhány más sejt termelik. A kemokinek termelését pro- és gyulladásgátló citokinek szabályozzák. A kemokinek osztályozása az első két cisztein-maradék elhelyezkedése szerint történik a molekulában. Ebben az esetben a következő típusú molekulákat különböztetjük meg:

• α-kemokinek - neutrofil kemoattraktánsok (IL-8, IL-10 stb.);
• β-kemokinek - részt vesznek az elhúzódó gyulladás kialakulásában (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4);
• γ-kemokinek - a CD4 + és CD8 + T-limfociták kemoattraktánsai, valamint természetes gyilkosok (limfotaktin);
• fraktalkin, egy T-limfocita-specifikus kemokin;
• lipid jellegű kemokinek (különösen vérlemezke-aktiváló faktor).

A tumornekrózis faktor α (TNF-α) a veleszületett immunitás egyik központi szabályozója (az IL-1β, α/β-IFN mellett). Nagyon sok biológiai aktivitást mutat, amelyek jelentős része hasonló az IL-1β-hoz. A TNF-α hosszan tartó tartózkodása a véráramban az izom- és zsírszövet kimerüléséhez (cachexia) és a hematopoiesis elnyomásához vezet. A TNF-α számos biológiai hatását az IFN-γ erősíti. A fő citokintermelő sejtek a makrofágok, amelyek bakteriális termékek hatására szekretálják, valamint természetes gyilkosok (NK).

limfotoxin

A limfotoxin (LT, TNF-β) az egyik elsőként leírt citokinek. Az LT és a TNF-α biológiai aktivitási spektruma azonos. A citokinek szerepet játszhatnak a daganatellenes, vírusellenes immunitásban és az immunszabályozásban. Az LT sejttermelői az aktivált T-limfociták. anyag az oldalról

A transzformáló növekedési faktor β (TGF-β) egy polifunkcionális citokin, amelyet a T-limfociták választanak ki az aktiváció késői szakaszában, és elnyomja a T- és B-sejtek proliferációját. Makrofágok, vérlemezkék, sejtek is termelhetik

A lokális védekezési reakciók sikertelensége esetén gyulladásos reakció alakul ki, a citokinek szintézise fokozódik, bekerülnek a keringésbe, hatásuk szisztémás szinten nyilvánul meg. A szisztémás gyulladásos reakció vagy az akut fázisú válasz a test szintjén kezdődik. Ugyanakkor a gyulladást elősegítő citokinek a szervezet szinte minden, a homeosztázis szabályozásában részt vevő szervére és rendszerére hatással vannak.

A gyulladást elősegítő citokinek hatása a központi idegrendszerre az étvágy csökkenéséhez és a viselkedési reakciók teljes komplexumának megváltozásához vezet. A táplálékkeresés átmeneti leállítása és a szexuális aktivitás csökkentése energiamegtakarítás szempontjából előnyös, kizárólag a behatoló kórokozó elleni küzdelem érdekében. Ezt a jelet a citokinek adják, hiszen a keringésbe kerülésük természetesen azt jelenti, hogy a lokális védekezés nem birkózott meg a kórokozóval, és szisztémás gyulladásos válasz bevonása szükséges. A citokinek hipotalamusz hőszabályozó központjára gyakorolt ​​hatásával összefüggő szisztémás gyulladásos válasz egyik első megnyilvánulása a testhőmérséklet emelkedése. A hőmérséklet emelkedése az egyik hatékony védekezési reakció, mivel magasabb hőmérsékleten számos baktérium szaporodási képessége csökken, és éppen ellenkezőleg, a limfociták szaporodása fokozódik.

A májban a citokinek hatására fokozódik a kórokozó elleni küzdelemhez szükséges akut fázisú fehérjék és a komplementrendszer komponenseinek szintézise, ​​ugyanakkor az albumin szintézise csökken. Vagyis az egyes gének expressziójának szabályozási szintjén a citokinek irányítják az energiaáramlást, csak azt választva, ami a védőreakciók kialakulásához szükséges. Nyilvánvalóan egy ilyen szabályozási rendszer fejlődött ki, és feltétel nélküli előnyökkel jár a makroorganizmus legoptimálisabb védőreakciója szempontjából. A citokinek szelektív hatásának másik példája a vérplazma ionösszetételének változása a szisztémás gyulladásos válasz kialakulása során. Ebben az esetben a vasionok szintje csökken, de a cinkionok szintje emelkedik, és köztudott, hogy a baktériumsejt megvonása a vasionoktól azt jelenti, hogy csökken a proliferációs potenciálja (a laktoferrin hatása ezen). Másrészt a cinkszint emelkedése szükséges az immunrendszer normál működéséhez, különösen a biológiailag aktív szérum csecsemőmirigy-faktor, a differenciálódást biztosító fő csecsemőmirigy-hormon kialakulásához. a limfociták. A citokinek hematopoietikus rendszerre gyakorolt ​​hatása a vérképzés jelentős aktiválásával jár. A leukociták számának növelése természetesen szükséges a kórokozókat közvetlenül elpusztító sejtek számának növeléséhez és a neutrofil granulociták elvesztésének pótlásához a gennyes gyulladás fókuszában. A véralvadási rendszerre gyakorolt ​​hatás a véralvadás fokozására irányul, ami a vérzés megállításához és a kórokozó közvetlen blokkolásához szükséges. Végül, az immunrendszeren belül a citokinek közvetítik a kapcsolatot a nem specifikus védekezési válaszok és a specifikus immunitás között, mindkét irányba hatnak. Így a szervezet szintjén a citokinek az immun-, ideg-, endokrin-, hematopoietikus és egyéb rendszerek között kommunikálnak, és arra szolgálnak, hogy bevonják őket egyetlen védekezési reakció megszervezésébe és szabályozásába. A citokinek csak egy szervezőrendszerként szolgálnak, amely a kórokozók bejuttatása során a szervezet védekező reakcióinak teljes komplexumát kialakítja és szabályozza. Ezek az adatok egyértelműen jelzik, hogy a védekezési reakciók fogalma nem korlátozódhat a nem specifikus rezisztencia mechanizmusok részvételére és egy specifikus immunválaszra. Az egész szervezet és minden olyan rendszer, amely első pillantásra nem kapcsolódik az immunitás fenntartásához, egyetlen védőreakcióban vesz részt. A citokinek szintjének emelkedése nem folytatódhat ellenőrizhetetlenül, mivel a citokinek túltermelése számos kóros állapot, különösen szeptikus sokk kialakulását idézi elő. A citokinek megjelenése a véráramban azonnal a szteroid hormonok szintézisének növekedéséhez vezet, az IL-1 és más gyulladást elősegítő citokinek pedig fokozzák a felszabadító faktorok szintézisét és serkentik a hormontermelést a mellékvese sejtjeiben. kéreg. Az egyik legerősebb immunszuppresszorként ismert szteroid hormonok blokkolják a citokinek szintézisét, és nem engedik, hogy azok szintje túllépje a határértékeket. Ez egy hatékony negatív visszacsatolási mechanizmus a citokin túltermelés szabályozására. Egyes esetekben azonban a citokinszintek meghaladják a fiziológiás koncentrációt. Alacsony koncentrációjú citokinek szükségesek a lokális gyulladások helyes kialakulásához, nagyobb dózisok szisztémás gyulladásos válasz kialakulását idézik elő, de kórosan magas koncentrációk szeptikus sokk állapotához és a szervezet halálához vezetnek.

10030 0

Gyulladást elősegítő citokinek

A TNF-α, IL-1, IL-6 és IL-8 a proinflammatorikus citokinek csoportjába tartoznak, amelyek különösen fontosak a gyulladásos reumás betegségek patogenezisében. A TNF-α és az IL-1 párhuzamosan szintetizálódik, képesek egymás termelését indukálni, és számos közös hatást mutatnak.

TNF-α Szerkezetében transzmembrán molekulákra hasonlít, és monociták, makrofágok és limfociták szintetizálják endotoxinok, vírusok és más citokinek hatására. A célsejteken kétféle TNF-receptor található. Megtalálták a receptor oldható formáját, amely szintén részt vesz a TNF-α biológiai hatásainak megvalósításában. A TNF-α egy nagyon fontos gyulladást elősegítő citokin, amely a rosszindulatú daganatok cachexia kialakulásában is szerepet játszik. A szepszisben szenvedő betegeknél a TNF-α koncentrációjának kifejezett növekedése figyelhető meg, és ez kedvezőtlen prognózissal korrelál.

A TNF-alfa az IL-1-gyel együtt fontos szerepet játszik az RA porcpusztításában. Az SLE-ben azonban a TNF-α termelés csökkenése a HLA-DR4 hordozásával és a nephritis alacsony előfordulásával jár. A rekombináns TNF-α spontán kialakuló lupus-szerű betegségben (NZBxNZW F1) szenvedő egereknek történő beadása elnyomja a betegség aktivitását. Így a TNF-α szerepet játszhat az autoimmun patológia kialakulásában és megelőzésében egyaránt.

IL-1 a család három molekulából áll: IL-1 α, IL-1 β és egy IL-1 receptor antagonista. Az IL-1 α-t és IL-1 β-t makrofágok és monociták, valamint EC-k, hámsejtek, fibroblasztok, aktivált T-limfociták és mások szintetizálják, membránhoz kötött formában.

Kétféle IL-1 receptort írtak le: az 1-es típusú IL-1 R T-sejteken, EC-ken, fibroblasztokon, míg a II-es típusú B-sejteken, monocitákon és neutrofileken expresszálódik (S. K. Dower és J. E. Smith, 1990). A Ё-1B expresszióját a TGF-β gátolja, amely meghatározza ennek a citokinnek az immunszuppresszív aktivitását. Az IL-1 nemcsak lokális, hanem szisztémás hatásokat is mutat, beleértve a lázat, az izomgyengeséget, az akut fázisú fehérjék szintézisét (az IL-6-tal és az IL-11-gyel együtt) és sok mást (C. A. Dinarello, 1989; E. L. Nasonov, 1987).

IL-6 számos sejt szintetizálja, beleértve az ízület szinoviális membránjának sejtjeit, és serkenti az IL-1 és a TNF-alfa képződését. Az IL-6 részt vesz a stimulált B-limfociták immunglobulint szekretáló plazmasejtekké történő differenciálódásában és az akut fázis válasz szabályozásában (T. Hirano et al., 1990). A szérum IL-6 koncentráció emelkedést számos gyulladásos betegségben találtak, ez korrelál a gyulladásaktivitás laboratóriumi markereivel: ESR és különösen CRP koncentráció, cerebrospinális folyadék lupus cerebrovasculitisben, ízületi folyadék RA-ban.

Az IL-6 szérumszintje korrelál a mielóma folyamatának súlyosságával. Az IL-6 hiperprodukciója fontos szerepet játszik a hypergammaglobulinémia kialakulásában és az autoantitestek termelésében pitvari myxomában, a lokális RF szintézisben RA-ban és az autoantitest szintézisben SLE-ben. Feltételezhető, hogy az RA és a myeloma az úgynevezett IL-6-függő emberi betegségek közé tartozik. Az IL-6 felgyorsítja a folyamat előrehaladását lupus-szerű szindrómában szenvedő NZB/NZW F1 egerekben (B. K. Finch et al., 1994). Az IL-6 elleni monoklonális antitestek bejuttatása elnyomja a folyamat aktivitását PA-ban (D. Wendling et al. 1993), valamint a betegség progresszióját NZB/NZW F1 egerekben (B. K. Finch és mtsai. 1994).

IL-8(4q12-q21 monocitikus faktor) a peptidcsalád tagja, mol. 8 kD súlyú, részt vesz a specifikus kemotaxisban, a gyulladás szabályozásában és a sejtnövekedésben (M. Baggiolini et al., 1989). Az IL-8 a T-limfociták és a neutrofilek aktiválódását, kemotaxist és ödémaképződést okoz, gátolja a neutrofilek adhézióját a citokin által aktivált EC-ekhez, és ezáltal mérsékli az EC-k neutrofilek által közvetített károsodását a gyulladás területén. A TNF-α és az IL-1 stimulálja az IL-8 szintézisét monociták, makrofágok, EC-k, fibroblasztok és más sejtek által. Úgy gondolják, hogy az IL-8 fontos szerepet játszik az ízületi gyulladás kialakulásában azáltal, hogy a neutrofilek mozgását az ízületi üregbe irányítja. Ezenkívül az IL-8 fokozza a neutrofilek funkcionális aktivitását, beleértve az adhéziós molekulák expresszióját, az oxigéngyökök képződését és a lizoszomális enzimek felszabadulását.

Növekedési és differenciálódási tényezők

A növekedési és differenciálódási faktorok, amelyek tulajdonságai a thrombocyta és epidermális növekedési faktorok, a TGF-β és a fibroblaszt növekedési faktorok mellett néhány citokinnel rendelkeznek, fontos szerepet játszanak a fibroblasztok proliferációjában és angiogenezisében krónikus emberi betegségekben, beleértve a reumás betegségeket is. Azt is feltételezik, hogy a TGF-β részt vesz az akut gyulladás kialakulásában.

A thrombocyta növekedési faktort főként vérlemezkék, kisebb mértékben makrofágok, endothel és egyéb sejtek szintetizálják. Az epidermális növekedési faktort számos sejt termeli, és a fibroblaszt növekedési faktorral együtt fontos szerepet játszik az angiogenezisben. Ezenkívül mindkét faktor indukálja a különböző epiteliális és mesenchymális sejtek proliferációját és növekedését. Megállapítást nyert, hogy ezek a növekedési faktorok jelen vannak a szinoviális folyadékban RA-ban, és az ízületi makrofágok szintetizálják őket.

Feltételezhető, hogy a rheumatoid synovium szinoviális fibroblasztjainak proliferációja mindhárom növekedési faktor hatásához kapcsolódik, és az új kapillárisok növekedésének meredek növekedése a rheumatoid synoviumban az utóbbi kettő hatásához kapcsolódik. A szöveti fibrózis, amely az SSc jellegzetes jellemzője, valószínűleg a vérlemezke-, epidermális és fibroblaszt növekedési faktorok ellenőrizetlen termelődésének eredménye.

A TGF-P, amely gyulladásgátló és gyulladásgátló hatással is rendelkezik, nagy jelentőséggel bír a reumás betegségek kialakulásában (W. A. ​​​​Border és N. Noble, 1994). A TGF-béta serkenti a monociták felhalmozódását a szövetekben, szabályozza a limfociták és makrofágok funkcionális aktivitását, és serkenti a szöveti fibrózist. Figyelemre méltó, hogy más citokinek jelenlététől függően a TGFβ képes elnyomni és stimulálni a fibroblasztok növekedését és differenciálódását.

A TGF-béta stimulálja a kollagén és a fibronektin szintézisét a fibroblasztok által, míg az IF-y és a TNF-α ezzel ellentétes hatást fejt ki. Thrombocyta növekedési faktor, epidermális növekedési faktor és fibroblaszt növekedési faktor jelenlétében a TGF-β gátolja a kollagenáz és más semleges proteázok szintézisét, és fokozza ezen enzimek inhibitorainak termelését. A TGF-β feltételezhetően részt vesz a fibrózis kialakulásában SSc-ben. Kimutatták, hogy az SJS bőrébe és szöveteibe beszűrődő monociták TGF-béta mRNS-t tartalmaznak. Ezenkívül a TGF-β jelen van a bőrfibrózis területén a fibroblasztok közelében.

A TGF-β egyik fontos tulajdonsága, hogy képes módosítani a monociták és limfociták bizonyos aktivitásait. Kimutatták, hogy a TGF-β a jelenleg ismert legerősebb kemotaktikus szer a monociták számára, fokozza az expressziót, de gátolja a citokinek szintézisét, elnyomja a T-limfociták IL-1 által kiváltott proliferációját, az immunglobulinok növekedését és szintézisét B-limfociták, és gátolja az NK-sejtek aktivitását. Egyrészt a monociták felhalmozódását, ödémát, bőrpírt és szinoviális fibroblasztok hiperpláziáját okozó TGF-β gyulladás kialakulását idézi elő, másrészt képes csökkenteni a HLA-Dr expresszióját és a oxigéngyökök szintézise monociták által.

E.L. Nasonov

A. Interferonok (IFN):

1. Természetes IFN (1 generáció):

2. Rekombináns IFN (2. generáció):

a) rövid akció:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex és mások.

(pegilált IFN): peginterferon

B. Interferon induktorok (interferonogén):

1. Szintetikus- cikloferon, tiloron, dibazol satöbbi.

2. Természetes- ridostin stb.

NÁL NÉL. Interleukinok : rekombináns interleukin-2 (ronkoleukin, aldesleukin, proleukin, ) , rekombináns interleukin 1-béta (bétaleukin).

G. telepstimuláló faktorok (molgrammozás stb.)

Peptid készítmények

Thimic peptid készítmények .

A csecsemőmirigy által termelt peptidvegyületek serkenti a T-limfociták érését(timopoietinek).

A kezdetben alacsony szintekkel a tipikus peptidek preparátumai növelik a T-sejtek számát és funkcionális aktivitásukat.

Az első generációs csecsemőmirigy-készítmények alapítója Oroszországban volt Taktivin, amely szarvasmarha csecsemőmirigyéből kivont peptidek komplexe. A csecsemőmirigy-peptid komplex készítmények közé tartoznak még Timalin, Timoptinés mások, valamint a csecsemőmirigy-kivonatot tartalmazók Timimulin és Vilozen.

Peptidek előállítása szarvasmarha csecsemőmirigyből timalin, thystimulin intramuszkulárisan beadva és taktivin, timoptin- bőr alatt, főként a sejtes immunitás elégtelensége esetén:

T-immunhiány esetén,

vírusos fertőzések,

A daganatok sugárkezelése és kemoterápiája során fellépő fertőzések megelőzésére.

Az első generációs csecsemőmirigy-készítmények klinikai hatékonysága nem kétséges, de van egy hátrányuk: biológiailag aktív peptidek osztatlan keveréke, amelyet meglehetősen nehéz standardizálni.

A csecsemőmirigy-eredetű gyógyszerek területén a II. és III. generációs gyógyszerek – a természetes csecsemőmirigy-hormonok szintetikus analógjai vagy e hormonok biológiai aktivitású fragmentumai – létrehozása mentén haladtak.

Modern gyógyszer Imunofan - a hexapeptidet, a timopoietin aktív centrumának szintetikus analógját immunhiányos betegségek, daganatok kezelésére használják. A gyógyszer serkenti az IL-2 képződését az immunkompetens sejtek által, növeli a limfoid sejtek érzékenységét erre a limfokinre, csökkenti a TNF (tumornekrózis faktor) termelését, szabályozó hatással van az immunmediátorok (gyulladás) és immunglobulinok termelésére.

Csontvelő peptid készítmények

mielopid emlősök (borjak, sertések) csontvelősejt-tenyészetéből nyerik. A gyógyszer hatásmechanizmusa a B- és T-sejtek proliferációjának és funkcionális aktivitásának stimulálásával függ össze.

A szervezetben ennek a gyógyszernek a célpontja az B-limfociták. Az immun- vagy hematopoiesis megsértésével a mielopid bevezetése a csontvelősejtek általános mitotikus aktivitásának növekedéséhez és az érett B-limfociták felé történő differenciálódásuk irányához vezet.

A Myelopidot a humorális immunitás domináns elváltozásával járó másodlagos immunhiányos állapotok komplex terápiájában használják, sebészeti beavatkozások, sérülések, osteomyelitis, nem specifikus tüdőbetegségek, krónikus pyoderma fertőző szövődményeinek megelőzésére. A gyógyszer mellékhatásai szédülés, gyengeség, hányinger, hiperémia és fájdalom az injekció beadásának helyén.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer ellenjavallt terhes nőknél, a myelopid és az immunofan ellenjavallt az anya és a magzat közötti Rhesus konfliktus jelenlétében.

Immunglobulin készítmények

Humán immunglobulinok

a) Immunglobulinok intramuszkuláris injekcióhoz

Nem specifikus: normál humán immunglobulin

Különleges: immunglobulin humán hepatitis B ellen, humán antistaphylococcus immunglobulin, humán antitetanus immunglobulin, humán immunglobulin kullancs encephalitis ellen, humán immunglobulin veszettség vírus ellen stb.

b) Immunglobulinok intravénás beadásra

Nem specifikus: normál humán immunglobulin intravénás beadásra (gabriglobin, immunovenin, intraglobin, humaglobin)

Különleges: immunglobulin humán hepatitis B ellen (neohepatect), pentaglobin (antibakteriális IgM-et, IgG-t, IgA-t tartalmaz), immunglobulin citomegalovírus ellen (cytotect), humán immunglobulin kullancsencephalitis ellen, veszettség elleni IG stb.

c) Orális adagolásra szánt immunglobulinok: immunglobulin komplex készítmény (CIP) enterális használatra akut bélfertőzések esetén; anti-rotavírus immunglobulin orális adagolásra.

Heterológ immunglobulinok:

veszettség elleni immunglobulin lószérumból, antigangrénás polivalens lószérum stb.

A nem specifikus immunglobulinok készítményeit elsődleges és másodlagos immunhiány esetén, specifikus immunglobulinok készítményeit - releváns fertőzésekre (terápiás vagy profilaktikus célokra) használják.

Citokinek és az azokon alapuló készítmények

A kialakult immunválasz szabályozását a citokinek - endogén immunszabályozó molekulák komplex komplexe, amelyek a természetes és rekombináns immunmoduláló gyógyszerek nagy csoportjának létrehozásának alapját képezik.

Interferonok (IFN):

1. Természetes IFN (1 generáció):

Alfaferonok: humán leukocita IFN stb.

Betaferonok: humán fibroblaszt IFN stb.

2. Rekombináns IFN (2. generáció):

a) rövid akció:

IFN a2a: reaferon, viferon stb.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex és mások.

b) elhúzódó hatás(pegilált IFN): peginterferon (IFN a2b + polietilénglikol) stb.

Az IFN gyógyszerek fő hatásiránya a T-limfociták (természetes gyilkosok és citotoxikus T-limfociták).

A természetes interferonokat donorvér leukocitasejtek tenyészetében (limfoblasztoid és más sejtek tenyészetében) nyerik induktor vírus hatására.

A rekombináns interferonokat géntechnológiai módszerrel állítják elő - olyan baktériumtörzsek tenyésztésével, amelyek genetikai berendezésükben integrált rekombináns humán interferon génplazmidot tartalmaznak.

Az interferonok vírusellenes, daganatellenes és immunmoduláló hatásúak.

Vírusellenes szerekként az interferon készítmények a leghatékonyabbak a herpeszes szembetegségek (helyileg cseppek formájában, subconjunctiva formájában), a bőrön, nyálkahártyákon és nemi szerveken lokalizált herpes simplex, herpes zoster (lokálisan hidrogél formájában) kezelésében. -alapú kenőcs), akut és krónikus vírusos hepatitis B és C (parenterálisan, rektálisan kúpokban), influenza és SARS kezelésében és megelőzésében (intranazálisan cseppek formájában). HIV-fertőzés esetén a rekombináns interferonkészítmények normalizálják az immunológiai paramétereket, az esetek több mint 50% -ában csökkentik a betegség súlyosságát, csökkentik a virémia szintjét és a betegség szérummarkereinek tartalmát. AIDS-ben azidotimidinnel kombinált terápiát végeznek.

Az interferonkészítmények daganatellenes hatása antiproliferatív hatással és a természetes gyilkosok aktivitásának stimulálásával jár. Tumorellenes szerekként az IFN-alfát, IFN-alfa 2a-t, IFN-alfa-2b-t, IFN-alfa-n1-et, IFN-béta-t alkalmazzák.

Az IFN-béta-lb-t immunmodulátorként használják sclerosis multiplexben.

Az interferon készítmények hasonlót okoznak mellékhatások. Jellemző - influenzaszerű szindróma; változások a központi idegrendszer oldaláról: szédülés, homályos látás, zavartság, depresszió, álmatlanság, paresztézia, remegés. A gyomor-bél traktusból: étvágytalanság, hányinger; a szív- és érrendszer részéről a szívelégtelenség tünetei lehetségesek; a húgyúti rendszerből - proteinuria; a vérképző rendszerből - átmeneti leukopenia. Kiütés, viszketés, alopecia, átmeneti impotencia, orrvérzés is előfordulhat.

Interferon induktorok (interferonogén):

1. Szintetikus - cikloferon, tiloron, poludan stb.

2. Természetes - ridostin stb.

Az interferon induktorok olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák az endogén interferon szintézisét. Ezek a gyógyszerek számos előnnyel rendelkeznek a rekombináns interferonokkal szemben. Nem rendelkeznek antigén aktivitással. Az endogén interferon stimulált szintézise nem okoz hiperinterferonémiát.

Tiloron(amiksin) kis molekulatömegű szintetikus vegyületekre utal, orális interferon induktor. Széles spektrumú antivirális aktivitással rendelkezik a DNS és RNS vírusok ellen. Vírusellenes és immunmoduláló szerként az influenza, a SARS, a hepatitis A megelőzésére és kezelésére, a vírusos hepatitis, a herpes simplex (beleértve az urogenitálist is) és a herpes zoster kezelésére, a chlamydia fertőzések komplex terápiájában, a neurovirális és fertőző-allergiás betegségek, másodlagos immunhiányokkal. A gyógyszer jól tolerálható. Lehetséges dyspepsia, rövid távú hidegrázás, fokozott általános tónus, ami nem igényli a gyógyszer abbahagyását.

Poludan poliadenil- és poliuridilsavak bioszintetikus poliribonukleotid komplexe (ekvimoláris arányban). A gyógyszer kifejezett gátló hatást fejt ki a herpes simplex vírusokra. Szemcseppek és injekciók formájában alkalmazzák a kötőhártya alá. A gyógyszert felnőtteknek írják fel vírusos szembetegségek kezelésére: herpetikus és adenovírusos kötőhártya-gyulladás, keratoconjunctivitis, keratitis és keratoiridocyclitis (keratouveitis), iridocyclitis, chorioretinitis, opticus neuritis.

Mellékhatások ritkán fordulnak elő, és allergiás reakciók kialakulásában nyilvánulnak meg: viszketés és idegen test érzése a szemben.

Cycloferon- kis molekulatömegű interferon induktor. Vírusellenes, immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatása van. A Cycloferon hatásos kullancsencephalitis, herpesz, citomegalovírus, HIV stb. vírusok ellen, antichlamydia hatású. Hatékony szisztémás kötőszöveti betegségekben. Megállapították a gyógyszer sugárvédő és gyulladáscsökkentő hatását.

Arbidol orálisan influenza és egyéb akut légúti vírusfertőzések, valamint herpeszes betegségek megelőzésére és kezelésére írják fel.

Interleukinok:

rekombináns IL-2 (aldesleukin, proleukin, roncoleukin ) , rekombináns IL-1béta ( betaleykin).

A természetes eredetű, kellően nagy mennyiségű gyulladásos citokinkészletet és az immunválasz első fázisát tartalmazó citokinkészítményeket az emberi szervezetre gyakorolt ​​sokrétű hatás jellemzi. Ezek a gyógyszerek a gyulladásban, a regenerációs folyamatokban és az immunválaszban részt vevő sejtekre hatnak.

Aldesleukin- az IL-2 rekombináns analógja. Immunmoduláló és daganatellenes hatása van. Aktiválja a sejtes immunitást. Fokozza a T-limfociták és az IL-2-függő sejtpopulációk proliferációját. Növeli a limfociták és a daganatsejteket felismerő és elpusztító gyilkos sejtek citotoxicitását. Fokozza a gamma-interferon, TNF, IL-1 termelését. Veserák kezelésére használják.

Betaleukin- rekombináns humán IL-1 béta. Stimulálja a leukopoiesist és az immunvédelmet. Bőr alá vagy intravénásan alkalmazzák gennyes folyamatokban immunhiányban, kemoterápia következtében fellépő leukopéniában, daganatokban.

Roncoleukin- interleukin-2 rekombináns készítménye - intravénásan adják be immunhiányos szepszis, valamint veserák esetén.

Kolónia stimuláló tényezők:

Molgramostim(Leikomax) a humán granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor rekombináns készítménye. Stimulálja a leukopoiesist, immunotróp aktivitással rendelkezik. Fokozza a prekurzorok proliferációját és differenciálódását, növeli a perifériás vér érett sejttartalmát, a granulociták, monociták, makrofágok növekedését. Növeli az érett neutrofilek funkcionális aktivitását, fokozza a fagocitózist és az oxidatív metabolizmust, biztosítva a fagocitózis mechanizmusait, növeli a rosszindulatú sejtekkel szembeni citotoxicitást.

Filgrastim(Neupogen) a humán granulocita kolónia stimuláló faktor rekombináns készítménye. A filgrasztim szabályozza a neutrofilek termelődését és a csontvelőből a vérbe jutását.

Lenograstim- humán granulocita kolónia stimuláló faktor rekombináns készítménye. Ez egy nagyon tiszta fehérje. Ez egy immunmodulátor és egy leukopoiesis stimulátor.

Szintetikus immunstimulánsok: levamizol, polioxidónium-izoprinozin, galavit.

Levamizol(decaris), egy imidazol-származék, immunstimulánsként, valamint féregellenes szerként használják az ascariasis kezelésére. A levamizol immunstimuláló tulajdonságai a makrofágok és a T-limfociták aktivitásának növekedésével járnak.

A levamisolt szájon át írják fel visszatérő herpeszes fertőzések, krónikus vírusos hepatitis, autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, Crohn-betegség) kezelésére. A gyógyszert vastagbéldaganatok kezelésére is használják a daganatok műtéti, sugár- vagy gyógyszeres terápiája után.

Izoprinozin- inozint tartalmazó gyógyszer. Serkenti a makrofágok aktivitását, az interleukin termelését, a T-limfociták szaporodását.

Vírusfertőzések, krónikus légúti és húgyúti fertőzések, immunhiányos betegségek esetén rendelje hozzá.

polioxidónium- szintetikus vízoldható polimer vegyület. A gyógyszer immunstimuláló és méregtelenítő hatású, növeli a szervezet immunrezisztenciáját a helyi és általános fertőzésekkel szemben. A polioxidónium aktiválja a természetes rezisztencia összes tényezőjét: a monocita-makrofág rendszer sejtjeit, a neutrofileket és a természetes gyilkosokat, növelve funkcionális aktivitásukat kezdetben csökkentett szinten.

Galavit a ftalhidrazid származéka. Ennek a gyógyszernek a sajátossága, hogy nemcsak immunmoduláló, hanem kifejezett gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik.

Más farmakológiai osztályokba tartozó, immunstimuláló hatású gyógyszerek

1. Adaptogének és növényi készítmények (fitopreparátumok): echinacea (immunális), eleutherococcus, ginzeng, rhodiola rosea stb.

2. Vitaminok: aszkorbinsav (C-vitamin), tokoferol-acetát (E-vitamin), retinol-acetát (A-vitamin) (lásd a "Vitaminok" részt).

Echinacea készítmények immunstimuláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. Szájon át szedve ezek a gyógyszerek fokozzák a makrofágok és neutrofilek fagocitáló aktivitását, serkentik az interleukin-1 termelődését, a T-helperek aktivitását és a B-limfociták differenciálódását.

Az echinacea készítményeket immunhiányos betegségek és krónikus gyulladásos betegségek esetén alkalmazzák. Különösen, immunis szájon át, cseppekben adva akut légúti fertőzések megelőzésére és kezelésére, valamint antibakteriális szerekkel együtt a bőr, légúti és húgyúti fertőzések kezelésére.

Az immunstimulánsok alkalmazásának általános elvei másodlagos immunhiányos betegeknél

Az immunstimulánsok legésszerűbb alkalmazása az immunhiányos állapotokban mutatkozik meg, amelyek fokozott fertőző morbiditásban nyilvánulnak meg. Az immunstimuláló gyógyszerek fő célpontja továbbra is a másodlagos immunhiány, amely gyakran visszatérő, nehezen kezelhető fertőző és gyulladásos betegségekben nyilvánul meg, bármilyen lokalizációjú és etiológiájú. Minden krónikus fertőző és gyulladásos folyamat középpontjában az immunrendszer változásai állnak, amelyek az egyik oka e folyamat fennmaradásának.

Az immunmodulátorokat komplex terápiában írják fel antibiotikumokkal, gombaellenes, antiprotozoális vagy vírusellenes szerekkel egyidejűleg.

· Immunrehabilitációs intézkedések végrehajtása során, különösen akut fertőző betegség utáni nem teljes gyógyulás esetén, az immunmodulátorok monoterápiaként alkalmazhatók.

· Célszerű immunmodulátorokat alkalmazni az immunológiai monitorozás hátterében, amelyet az immunrendszer kezdeti változásainak meglététől vagy hiányától függetlenül kell elvégezni.

Az immunitás fagocita láncszemére ható immunmodulátorok mind azonosított, mind nem diagnosztizált immunstátus-zavarral rendelkező betegeknek felírhatók, pl. használatuk alapja a klinikai kép.

Az immunitás bármely paraméterének csökkenése, amelyet egy gyakorlatilag egészséges ember immundiagnosztikai vizsgálata során mutattak ki, nem szükségszerűen az immunmoduláló terápia kinevezésének alapja.

Tesztkérdések:

1. Mik azok az immunstimulánsok, mik az immunterápia javallatai, milyen típusú immunhiányos állapotokra oszthatók?

2. Az immunmodulátorok osztályozása a hatás preferált szelektivitása szerint?

3. Mikrobás eredetű immunstimulánsok és szintetikus analógjaik, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

4. Endogén immunstimulánsok és szintetikus analógjaik, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

5. A csecsemőmirigy peptidek és a csontvelő peptidek készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

6. Immunglobulin készítmények és interferonok (IFN), farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

7. Interferon induktorok (interferonogén) készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

8. Interleukinek és telepstimuláló faktorok készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

9. Szintetikus immunstimulánsok, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?

10. Egyéb, immunstimuláló hatású farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek és az immunstimulánsok alkalmazásának általános elvei másodlagos immunhiányos betegeknél?

6320 0

Az immunrendszert oldható mediátorok, az úgynevezett citokinek szabályozzák. Ezeket az alacsony molekulatömegű fehérjéket a veleszületett és adaptív immunrendszer gyakorlatilag minden sejtje termeli, különösen a CD4+ T-sejtek, amelyek számos effektor mechanizmust szabályoznak. A citokinek fontos funkcionális tulajdonsága az immunrendszer effektor sejtjeinek fejlődésének és viselkedésének szabályozása.

Egyes citokinek közvetlenül befolyásolják más citokinek szintézisét és működését. Hogy könnyebb legyen elképzelni a citokinek működését, hasonlítsuk össze őket hormonokkal – az endokrin rendszer kémiai közvetítőivel. A citokinek kémiai hírvivőként szolgálnak az immunrendszeren belül, bár kölcsönhatásba lépnek bizonyos sejtekkel más rendszerekben, beleértve az idegrendszert is. Így részt vesznek a homeosztázis fenntartásában.

Mindazonáltal jelentős szerepet játszanak a túlérzékenység és a gyulladásos reakciók kezelésében, és bizonyos esetekben hozzájárulhatnak a szövetek és szervek akut vagy krónikus károsodásának kialakulásához.

Egy adott citokin által szabályozottnak kell kifejeznie az adott faktor receptorát. A sejtaktivitás pozitív és/vagy negatív szabályozása függ a citokinek mennyiségétől és típusától, amelyekre a sejt érzékeny, valamint a citokinreceptorok expressziójának növekedésétől vagy csökkenésétől. Normális esetben ezeknek a módszereknek a komplexuma vesz részt a veleszületett és szerzett immunválaszok szabályozásában.

A citokinek története

A citokinek aktivitását 1960 végén fedezték fel. Kezdetben azt feltételezték, hogy amplifikációs faktorokként szolgálnak, amelyek antigénfüggő módon hatnak, fokozva a T-sejtek proliferatív válaszait. limfocita aktiváló faktor (LAF). Ez a nézet gyökeresen megváltozott, amikor kiderült, hogy a mitogén által stimulált perifériás vér mononukleáris sejtek felülúszója antigének és mitogének hiányában elhúzódó T-sejt-proliferációt indukál.

Röviddel ezután világossá vált, hogy a maguk T-sejtek által termelt faktor felhasználható funkcionális T-sejtvonalak izolálására és klonális kiterjesztésére. Ennek a T-sejt-eredetű faktornak különböző neveket adtak a különböző kutatók; a leghíresebb közülük az T sejt növekedési faktor (TCGF). A limfociták által termelt citokineket limfokineknek, a monociták és makrofágok által termelteket monokineknek nevezzük.

A limfokinek és monokinek sejtes forrásának vizsgálatának eredményei végül feltárták, hogy ezek a tényezők nem kizárólag limfociták vagy monociták/makrofágok termékei, ami megnehezítette a probléma megértését. Így a „citokin” kifejezést ezeknek a glikoprotein közvetítőknek az általános neveként fogadták el.

A makrofágokból és T-sejtekből származó faktorok meghatározását szabályozó megállapodás kidolgozásának szükségessége kapcsán 1979-ben nemzetközi munkacsoport jött létre ezek nómenklatúrájának kidolgozására. Mivel a citokinek leukocitákról leukocitákra jeleztek, az „interleukin” (IL) kifejezést javasolták. A LAF makrofág faktor és a T sejt növekedési faktor az interleukin-1 (IL-1) és az interleukin-2 (IL-2) nevet kapta. A mai napig 29 interleukint vizsgáltak meg, és számuk kétségtelenül növekedni fog, ahogy a kísérletek folytatódnak e citokincsalád új tagjainak azonosítására.

A citokinek funkcionális tulajdonságaival kapcsolatos új ismeretek elsajátításával az eredetileg a funkciójukat definiálni hivatott kifejezések tágabb jelentést kaptak. Ezt bizonyítja az is, hogy az 1979-ben elfogadott terminológia elavulttá válik. Köztudott, hogy sok interleukin fontos biológiai hatással van az immunrendszeren kívüli sejtekre. Például az IL-2 nemcsak a T-sejtek proliferációját aktiválja, hanem az oszteoblasztokat, a csontot alkotó sejteket is stimulálja.

A transzformáló növekedési faktor β (TGFβ) különféle sejttípusokra is hat, beleértve a kötőszöveti fibroblasztokat, a T- és B-limfocitákat. Így a citokinek elsősorban pleiotróp hatásúak, mivel számos különböző sejttípus aktivitását befolyásolhatják. Ezenkívül a funkciók redundanciája kifejeződik a citokinek között, amit például az a képesség bizonyít, hogy egynél több citokin (például IL-2 és IL-) aktiválja a B- és T-sejtek növekedését, túlélését és differenciálódását. 4 T-sejt faktorként működhet). Ez a többlet részben azzal magyarázható, hogy a citokinek bizonyos csoportjai közös citokinreceptor jelátviteli alegységeket használnak.

Végső soron a citokinek ritkán, ha egyáltalán nem hatnak egyedül a szervezetben. Így a célsejtek fogékonyak a citokineket tartalmazó környezetre, amelyek gyakran additív, szinergetikus vagy antagonista tulajdonságokat mutatnak. Szinergia esetén két citokin együttes hatása kifejezettebb hatást vált ki, mint az egyes citokinek hatásainak összege. Ezzel szemben, ha az egyik citokin gátolja egy másik biológiai aktivitását, akkor antagonista hatást fejt ki.

Az 1970-es évek óta a citokinek ismerete gyorsan bővült azonosításuk, funkcionális jellemzésük és molekuláris klónozásuk révén. A sejtes forrásokon vagy bizonyos citokinek funkcionális aktivitásán alapuló, korábban kidolgozott kényelmes nómenklatúra nem kapott széles körű támogatást. Mindazonáltal, amikor több glikoprotein közös funkcionális jellemzőit találják, időről időre további kifejezéseket vezetnek be a citokinek e családjának meghatározására.

Közelebbről, az 1992-ben elfogadott „kemokinek” kifejezés szorosan rokon kemotaktikus citokinek családját határozza meg, amelyek konzervált szekvenciákkal rendelkeznek, és hatékony attraktánsai a leukociták különböző populációinak, például limfocitáknak, neutrofileknek és monocitáknak. Az immunológus hallgatók számára jelentős kihívást jelenthet a különböző funkcionális jellemzőkkel rendelkező citokinek gyorsan bővülő listájának tanulmányozása. Elég azonban az egyes citokinekre koncentrálni, amelyek külön figyelmet érdemelnek, ami érdekes és megvalósítható feladat lesz.

A citokinek általános tulajdonságai

Általános funkcionális tulajdonságok

A citokinek néhány közös funkcionális tulajdonsággal rendelkeznek. Néhányat, például az interferon-y-t (IFNy) és az IL-2-t a sejtek szintetizálják, és gyorsan kiválasztódnak. Mások, mint például a tumor nekrózis faktor a (TNFα) és a TNFβ, membránhoz kapcsolódó fehérjeként szekretálódnak vagy expresszálódnak. A legtöbb citokin felezési ideje nagyon rövid; ezért a citokin szintézise és működése általában impulzív.

Rizs. 11.1. A citokinek autokrin, parakrin és endokrin tulajdonságai. Például az agy endokrin hatásként reagál a citokinek hatására.

A polipeptid hormonokhoz hasonlóan a citokinek nagyon alacsony koncentrációban (általában 10-10-10-15 M) kommunikálnak a sejtek között. A citokinek lokálisan hathatnak mind az őket szekretáló sejtre (autokrin), mind más, szorosan elhelyezkedő sejtekre (parakrin); sőt szisztémásán is hathatnak, mint a hormonok (endokrin) (11.1. ábra). Más polipeptid hormonokhoz hasonlóan a citokinek is úgy fejtik ki funkcióikat, hogy a célsejtek specifikus receptoraihoz kötődnek. Ebben az esetben bizonyos citokinek által szabályozott sejteknek expresszálniuk kell ennek a faktornak a receptorát.

Így a reagáló sejtek aktivitása szabályozható azon citokinek mennyiségével és típusával, amelyekre érzékenyek, vagy a citokinreceptorok fel/le expressziójával, amelyeket maguk is szabályozhatnak más citokinek. Ez utóbbi rendelkezés jó példája az IL-1 azon képessége, hogy fokozza az IL-2 receptorok expresszióját a T-sejteken. Amint azt korábban megjegyeztük, ez a citokinek egyik közös jellemzőjét szemlélteti, nevezetesen azt, hogy képesek együttműködni, és olyan szinergikus hatást hoznak létre, amely fokozza egyetlen sejtre gyakorolt ​​hatásukat.

Ugyanakkor egyes citokinek antagonista kapcsolatban állnak egy vagy több citokinnel, és így gátolják egymás hatását egy adott sejten. Például a T helper sejtek (Tn1) által kiválasztott citokinek IFNy-t választanak ki, amely aktiválja a makrofágokat, gátolja a B-sejteket, és bizonyos sejtekre közvetlenül toxikus. A Th2 sejtek IL-4-et és IL-5-öt választanak ki, amelyek aktiválják a B-sejteket, és IL-10-et, amely viszont gátolja a makrofágok aktivációját (11.2. ábra).

Rizs. 11.2. Th1 és Th2 sejtek által termelt citokinek

Amikor a sejtek különféle ingerekre (azaz fertőző ágensekre) reagálva citokineket vagy kemokineket termelnek, koncentrációgradiens jön létre, amely lehetővé teszi a sejtmigráció szabályozását vagy irányítását, amelyet kemotaxisnak is neveznek (11.3. ábra). A sejtek migrációja (azaz a neutrofil kemotaxis) szükséges a mikroorganizmusok helyi bejutása vagy más sérülés következtében fellépő gyulladásos reakciók kialakulásához.

Rizs. 11.3. Neutrophil kemotaxis lépései (reverzibilis kötődés, utólagos aktiválás, adhézió) és transzendoteliális migráció (mozgás az érfalat alkotó endotélsejtek között, extravazáció)

A kemokinek kulcsszerepet játszanak az endotélsejteken expresszált adhéziós molekulák expresszióját fokozó szignálok biztosításában a neutrofil kemotaxis és a transzendoteliális migráció közvetítése érdekében.

Általános rendszertevékenység

A citokinek közvetlenül a szekréció helyén és távolról is hatnak, egészen szisztémás hatásig. Így kritikus szerepet játszanak az immunválasz fokozásában, mivel a citokinek felszabadulása néhány antigén által aktivált sejtből számos különböző típusú sejt aktiválódásához vezet, amelyek nem feltétlenül antigénspecifikusak vagy közvetlenül ezen a területen helyezkednek el. . Ez különösen szembetűnő a DTH reakciókban, amelyekben a ritka antigén-specifikus T-sejtek aktiválódása citokinek felszabadulásával jár. A citokinek hatására a monociták nagy számban vonzódnak ebbe a zónába, jelentősen meghaladva az eredetileg aktivált T-sejt populációt.

Azt is meg kell jegyezni, hogy a citokinek nagy koncentrációjú termelése erőteljes ingerek hatására pusztító szisztémás hatásokat válthat ki, például toxikus sokk szindrómát, amelyről a fejezet későbbi részében lesz szó. A különböző fiziológiai rendszerek befolyásolására képes rekombináns citokinek vagy citokin antagonisták alkalmazása lehetőséget ad az immunrendszer terápiás beállítására a citokinhez kapcsolódó biológiai aktivitás spektruma alapján.

Közös sejtes források és események kaszkádja

Egy adott sejt számos különböző citokint képes termelni. Ezenkívül egyetlen sejt számos citokin célpontja lehet, amelyek mindegyike a sejtfelszínen lévő specifikus receptoraihoz kötődik. Ezért az egyik citokin befolyásolhatja egy másik citokin hatását, ami additív, szinergikus vagy antagonista hatáshoz vezethet a célsejtre.

A tipikus immunválasz során felszabaduló számos citokin kölcsönhatásait általában citokin kaszkádnak nevezik. Alapvetően ez a kaszkád határozza meg, hogy az antigénre adott válasz túlnyomórészt antitest által közvetített lesz-e (és ha igen, akkor az antitestek mely osztályai fognak szintetizálódni) vagy sejtközvetített (és ha igen, mely sejtek aktiválódnak - ennek megfelelően citotoxikus hatás vagy részt vesz a HRT-ben). A citokinek által közvetített szabályozási mechanizmusok is segítenek meghatározni a CD4+ T-sejt aktiválása után felszabaduló citokinek halmazát.

Úgy tűnik, hogy az antigénstimuláció vezető szerepet játszik ezen sejtek citokinválaszának beindításában. Így az antigén szignál természetétől és a T-sejt-aktiválással kapcsolatos citokinek halmazától függően egy naiv effektor CD4+ T-sejt specifikus citokinprofilt kap, amely egyértelműen meghatározza a kialakult immunválasz típusát (antitest vagy sejt által közvetített). Az immunválasz típusaihoz kapcsolódó citokin kaszkád azt is meghatározza, hogy mely egyéb rendszerek aktiválódnak vagy gátolnak, valamint az immunválasz súlyosságát és időtartamát.

Általános receptormolekulák

A citokineknek jellemzően átfedő, redundáns funkcióik vannak: például mind az IL-1, mind az IL-6 lázat és számos más gyakori biológiai jelenséget okoz. Ezek a citokinek azonban egyedi tulajdonságokkal is rendelkeznek. Amint arról később szó lesz, egyes citokinek több polipeptid láncból álló receptorokat használnak, hogy hatásukat elosztják a célsejtek között, és e receptorok némelyike ​​legalább egy közös receptormolekulával rendelkezik, amelyet közös y-láncnak neveznek (11.4. ábra). A közös y-lánc egy intracelluláris jelátviteli molekula. Ezek az adatok segítenek megmagyarázni a különböző citokinek átfedő funkcióit.

Rizs. 11.4. osztályú citokin receptor család tagjainak szerkezeti jellemzői. Ugyanaz az y-lánc (zöld) mindegyiknél továbbít jelet a cellán belül

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini