Hormonok beszerzése és gyakorlati alkalmazása. Hormonok beszerzése és használata. Dopamin: Kedvenc

01.10.2021 látványterv

10300 0

A szomatotropin és más emberi hormonok bioszintézise

Az emberi növekedési hormon vagy szomatotropin az emberi agyban szintetizálódik az agyalapi mirigy elülső részében. Először holttestből izolálták és 1963-ban tisztították. Növekedési hormon hiányában agyalapi mirigy törpeség alakul ki, amelynek előfordulási gyakorisága 7-10 eset/millió ember.

A hormon fajspecifikus, azaz az inzulinnal ellentétben az állati növekedési hormonoknak nincs aktivitásuk az emberi szervezetben. Ezért az agyalapi mirigy törpeségének egyetlen gyógymódja az agyalapi mirigy hormon, amelyet a holttestekből izolálnak. Tanulmányok kimutatták, hogy a szomatotropin intramuszkuláris injekciójával 10 mg/1 testtömeg-kg dózisban egy éven keresztül, heti három injekció évente körülbelül 8-18 cm-rel növeli a növekedést.

A négy-öt éves beteg gyermekek folyamatos kezelés mellett a pubertás koráig (14-16 évesek) felzárkóztak a növekedésbe társaikkal. Ha figyelembe vesszük, hogy egy holttestből 4-6 mg szomatotropin nyerhető, akkor megérthetjük, hogy ennek a betegségnek a kezelése természetes szomatotropinnal teljesen reménytelen. A gyógyszer hiánya mellett egyéb problémák is társultak a holttestből izolált hormon heterogenitásához.

Fennállt annak a veszélye is, hogy az agyalapi mirigy anyagát lassan fejlődő vírusok fertőzték meg. Az ilyen vírusok lappangási ideje szokatlanul hosszú, ezért a gyógyszert kapó gyermekeknek sok éves orvosi felügyeletre volt szükségük.

A speciálisan kialakított baktériumsejtekben szintetizált emberi növekedési hormonnak nyilvánvaló előnyei vannak: nagy mennyiségben kapható, készítményei biokémiailag tiszták és vírusfertőzéstől mentesek.

A (191 aminosavból álló) szomatotropin bioszintézisét speciálisan az Escherichia coli alapú baktériumok segítségével a Genentech végezte. Mivel a DNS mRNS szintézise során olyan gént kapunk, amely egy szomatotropin prekurzort kódol, amely nem hasad fel a baktériumsejtekben, és így aktív hormont képez, így jártunk el: az 1. szakaszban az mRNS kétszálú DNS-másolata. klónozták, és restrikciós endonukleázokkal emésztve olyan szekvenciát kaptak, amely a hormon teljes aminosavszekvenciáját kódolja, kivéve az első 23 aminosavat. Ezután klónozott egy szintetikus polinukleotidot, amely megfelel az 1-től 23-ig terjedő aminosavaknak. Ezután a két fragmentumot egyesítették, és E. coli plazmidba „hangolták”, majd a baktériumsejtek elkezdték szintetizálni ezt a hormont.

1980-ra befejeződtek a gyógyszer és a toxicitási tesztek klinikai próbái, és tömeges kísérleteket kezdtek el végezni a pubertás korához közeli gyermekeken. Az eredmények biztatóak voltak, és 1982 óta kezdték ipari méretekben előállítani a szintetikus növekedési hormont.

Egy másik hormont, a β-endorfint, egy 31 aminosavból álló agy opiátot szintetizáltak genetikailag módosított E. coli sejtekben. 1980-ban Shine ausztrál tudós és Fettes, Lan és Baxter amerikai tudósok sikeresen klónozták a β-endorfint kódoló DNS-t E. ooli sejtekben, és megkapták ezt a polipeptidet a β-galaktozidáz enzimmel fúziós fehérjeként. Első lépésben a β-endorfint kódoló mRNS reverz transzkripciója eredményeként kapott DNS-fragmenst klónoztak, majd a β-galaktozidáz gén mögé inszertálták az E. coli plazmidba, miközben β-ból álló hibrid fehérjét kaptak. galaktozidáz és - endorfin; továbbá a β-galaktozidáz enzimatikusan hasított, így biológiailag aktív β-endorfint kaptunk.

Interferonok beszerzése

A géntechnológia másik figyelemre méltó eredménye az interferon szintézise.

Az interferont először 1957-ben szerezték be a London melletti National Institute for Medical Research-ben. Ez egy olyan fehérje, amely nagyon kis mennyiségben szabadul fel állati és emberi sejtekből, amikor a vírusok bejutnak a szervezetbe, és az ellenük való küzdelmet célozzák. Az első vizsgálatok kimutatták az interferon magas biológiai aktivitását az influenza, a hepatitis és még a rák kezelésében is (elnyomja a kóros sejtek szaporodását).

Az interferon, akárcsak a szomatotropin, fajspecifikus: az állati interferonok inaktívak az emberi szervezetben, sőt ki is utasítják őket.

Az emberi szervezet többféle interferont termel: leukocita (a), fibroblaszt (P) és immun (y) (T-limfocita).

A természetes interferonokat emberi vérből nyerik rendkívül alacsony hozammal: 1978-ban a helsinki Központi Egészségügyi Laboratóriumban (akkor a leukocita-interferon gyártásában világelső volt) 50 ezer literből 0,1 g tiszta interferont nyertek. vér.

Az interferonok kinyerésének folyamata alapvetően azonos volt a tenyészetekben növesztett és interferont képező összes sejttípus esetében. A vérsejteket megfertőztük Sendai vírussal, és 24 óra elteltével szupercentrifugán szűrtük. A felülúszó nyers interferon készítményt tartalmazott, amelyet kromatográfiás tisztításnak vetettünk alá.

A gyógyszer ára nagyon magas volt - 400 g interferon 2,2 milliárd dollárba került. Gyógyszeres felhasználásának ígérete (többek között négy rákfajta ellen) azonban szükségessé tette, hogy új utak keresését végezzék el, elsősorban génsebészet segítségével.

1980 januárjában a humán interferont genetikailag módosított E. coli sejtekből nyerték ki. E módszerek kezdeti nehézsége az volt, hogy az interferon mRNS még a vírusfertőzés által stimulált leukocitákban is kevés volt, és a hozamok nagyon alacsonyak voltak: baktériumsejtenként 1-2 interferon molekulát jelentettek.

1981-ben a Genentech cégnek sikerült megterveznie a γ-interferont kódoló rekombináns DNS-t, és bejuttatni a baktériumok, élesztőgombák, sőt emlőssejtek genomjába, és képesek lettek nagy hozammal interferon szintetizálására - 1 liter élesztősejttenyészet tartalmazott. 1 millió egység interferon (egy egység interferon olyan mennyiségnek felel meg, amely a tenyészetben lévő sejtek 50%-át megvédi a vírusfertőzéstől). Az eljárást a következőképpen hajtották végre: a kutatók mRNS-molekulák keverékét izolálták emberi limfocitákból, megkapták a megfelelő DNS-másolatok molekuláit, és bejutottak az E. coli sejtekbe. Ezután az interferont termelő baktériumokat választottuk ki.

Immunogén készítmények és vakcinák beszerzése

A génsebészet másik alkalmazási területe új hatékony, biztonságos és olcsó vakcinák előállításához kapcsolódik.

Az oltások az orvostudomány egyik legjelentősebb vívmánya, felhasználásuk gazdasági szempontból is rendkívül hatékony. Az elmúlt években a vakcinák fejlesztése kiemelt figyelmet kapott. Ennek az az oka, hogy eddig nem sikerült rendkívül hatékony oltóanyagot beszerezni számos gyakori vagy veszélyes fertőző betegség megelőzésére.

A vakcinák iránti megnövekedett érdeklődés azután támadt, hogy a kórokozó mikroorganizmusok szerepe a korábban nem fertőzőnek tekintett betegségek kialakulásában kiderült. Például gyomorhurut, gyomor- és nyombélfekély, rosszindulatú májdaganatok (hepatitis B és C vírusok).

Ezért az elmúlt 10-15 évben számos ország kormánya megkezdte az alapvetően új vakcinák intenzív fejlesztését és gyártását célzó intézkedéseket.

A ma használatos vakcinák a következő típusokra oszthatók, az előállításuk módszerétől függően:
- élő attenuált vakcinák;
- inaktivált vakcinák;
- mikroorganizmusok (fehérjék vagy poliszacharidok) tisztított összetevőit tartalmazó vakcinák;
- géntechnológiával előállított mikroorganizmus-komponenseket tartalmazó rekombináns vakcinák

A rekombináns DNS-technológiát új típusú élő, gyengített vakcinák létrehozására is használják, amelyek a kórokozó virulens fehérjéit kódoló gének irányított mutációjával érik el az attenuációt. Ugyanezt a technológiát alkalmazzák élő rekombináns vakcinák előállítására is úgy, hogy immunogén fehérjéket kódoló géneket injektálnak élő, nem patogén vírusokba vagy baktériumokba (vektorokba), amelyeket emberbe injektálnak.

A DNS-vakcinák alkalmazásának elve az, hogy egy kórokozó mikroorganizmus immunogén fehérjéit kódoló géneket tartalmazó DNS-molekulát juttatnak be a páciens szervezetébe. A DNS-vakcinákat másképpen génnek vagy genetikainak nevezik.

DNS-vakcinák előállításához egy mikroorganizmus immunogén fehérje termelését kódoló gént egy bakteriális plazmidba inszertálnak. Az oltófehérjét kódoló gén mellett a plazmidba olyan genetikai elemeket is beépítenek, amelyek szükségesek e gén expressziójához („bekapcsolásához”) eukarióta sejtekben, beleértve az embert is, a fehérjeszintézis biztosítása érdekében. Ezt a plazmidot bevisszük a tenyészetbe bakteriális sejtek hogy több példányt kapjon.

Ezután a plazmid DNS-t izolálják a baktériumokból, megtisztítják más DNS-molekuláktól és szennyeződésektől. A tisztított DNS-molekula vakcinaként szolgál. A DNS-vakcina bevezetése biztosítja az idegen fehérjék szintézisét a beoltott szervezet sejtjei által, ami a megfelelő kórokozóval szembeni immunitás későbbi kialakulásához vezet. Ugyanakkor a megfelelő gént tartalmazó plazmidok nem integrálódnak az emberi kromoszómák DNS-ébe.

A DNS-vakcinák számos előnnyel rendelkeznek a hagyományos vakcinákkal szemben:
- hozzájárulnak a vírusfehérjék natív molekulája elleni antitestek termeléséhez;
- hozzájárulnak a citotoxikus T-limfociták termeléséhez;
- szelektíven befolyásolhatja a T-limfociták különböző alpopulációit;
- hozzájárulnak a hosszú távú immunitás kialakulásához;
- megszünteti a fertőzés veszélyét.

L.V. Timoscsenko, M.V. Chubik

Számos nem peptid és kis molekulatömegű peptid hormon kémiai szintézisére fejlesztettek ki módszereket. A polipeptid- és fehérjehormonokat szarvasmarhák belső elválasztású mirigyeiből történő extrakcióval izolálják. Egyes hormonok (köztük az inzulin és a növekedési hormon) előállítására a géntechnológia elvein alapuló technikát fejlesztettek ki. Ehhez egy adott hormon szintéziséért felelős gén bekerül a baktériumok genomjába, amelyek aztán képesek lesznek szintetizálni ezt a hormont. Mivel a baktériumok aktívan szaporodnak, rövid időn belül meglehetősen felhalmozódhatnak jelentős mennyiségben a kívánt hormon.

A hormonok terápiás célú felhasználása a gyakorlati orvoslás egyik területe. A hormonokat széles körben használják az endokrin rendszer rendellenességeivel járó betegségekben: egy vagy másik hormon (például inzulin) hiányával vagy hiányával a szervezetben; egy adott mirigy működésének fokozására vagy elnyomására. Tehát az agyalapi mirigy hormonok felhasználhatók a perifériás endokrin mirigyek - a mellékvesekéreg és a pajzsmirigy - munkájának serkentésére. A hormonokat széles körben használják a szülészetben és a nőgyógyászatban, például az oxitocint a szülési aktivitás fokozására használják. A szteroid nemi hormonokat vagy analógjaikat használják a nemi szervek megsértésére, fogamzásgátlóként stb. Gyulladásos folyamatokban, allergiás betegségekben, reumás ízületi gyulladásban és számos más betegségben a mellékvesekéreg hormonjait alkalmazzák.



45. Biokémia idegrendszer. A memória kémiai mechanizmusai.

Az agy képessége a viselkedés szabályozására és a mentális tevékenység végzésére, vagyis az élőlény azon képessége, hogy felfogja a körülötte lévő valóságot és alkalmazkodjon ahhoz, hogy utódokat szaporítson, támogassa a nemzetség létezését stb. Ennek eredményeként arra a következtetésre juthatunk, hogy az élőlények mentális tevékenységének hátterében álló molekuláris jelenségek az evolúciós folyamat alapvető és szerves részét képezik.

A memória nem koncentrálódik egy, szigorúan lokalizált agyterületre, például a látás- vagy hallásközpontokra. A memória szubsztrátja a neuronok. A megismerés mint folyamat tükröződik az agyi neuronok kémiájában, és megnyilvánul például az RNS uridintartalmának változásában, a DNS-metiláció mértékében, a sejtmagok komplex fehérjéinek foszforilációjában, új fehérjék, neurotranszmitterek szintézisében. , RNS és más biológiailag aktív molekulák. A biológiai memória három formáját szokás megkülönböztetni: genetikai(hordozója a DNS), immunológiai(beleértve a genetikai, de magasabb szintű) ill neurológiai. A memória utolsó formája a legösszetettebb, feltételesen fel van osztva rövid időszakés hosszútávú formák. A rövid távú memória az információs impulzusok neuronok zárt körein keresztül történő keringésén alapul. A hosszú távú memória fehérjék bevonása körülbelül 10 perccel az információ sejtbe érkezése után történik, és az RNS, specifikus fehérjék célzott szintéziséből és új szinaptikus kapcsolatok létrehozásából áll; a folyamat eredményeként szintetizált biológiailag aktív molekulák jelentik az információ tárházát a szervezetben.

46. ​​Az idegrendszer biokémiája. Az érzések kémiája. Ízlésérzék.

Minden érzet olyan kémiai jelenségeken alapul, amelyek meghatározzák a központi idegrendszer neuronjainak aktivitását.

Ízlésérzék. Példa erre az ízérzékelés kemorecepció. Egy felnőtt nyelv körülbelül 9000 ízlelőbimbót tartalmaz, amelyek mindegyike 50-100 speciális közvetítő sejtből áll, amelyek neuronokhoz kapcsolódnak, és felelősek a különféle anyagok által okozott négy alapvető ízérzés (édes, sós, savanyú és keserű íz) érzékeléséért.

Bármilyen ízű anyag megnyilvánulásához szükséges feltételek a következők: kellően jó vízoldhatóság és bizonyos térbeli elrendezés jelenléte az atomok molekulájában, amelyek kifejezett donor-akceptor tulajdonságokkal rendelkeznek.

Felelős valamiért édes íz molekulák töredékeit nevezzük glükoforok. Feltételezzük, hogy a glükofor szerkezete megfelel a közvetítő sejt receptorfehérje szerkezetének. Amikor egy „édes” molekula kölcsönhatásba lép (főleg hidrogénkötéseken keresztül) a megfelelő fehérjegyökökkel, szupramolekuláris szerkezete megváltozik. Az így létrejövő jel a közvetítő sejttől a hozzá kapcsolódó neuronhoz, majd az idegsejtek rendszerén keresztül az agyba kerül. Jelenleg a glükoforok szerkezeti és funkcionális szerveződésének számos modelljét javasolták.

Ezeket a követelményeket leginkább a fruktózmolekula ciklikus formája elégíti ki, melynek ízét a cukor közül a legédesebbnek érezzük. A szacharóz másfélszer édesebb, mint a glükóz, ami valószínűleg annak köszönhető, hogy molekulájában két glükofor található, amelyek orientációja előnyösebb, ha egyszerre két receptorral lép kölcsönhatásba. A keményítő, bár sok glükofort tartalmaz, nem ad édes ízt, mivel polimer molekulaláncának nagy mérete nem teszi lehetővé, hogy az egyes glükózmaradékok megközelítsék a receptorokat és kialakítsák a kívánt szerkezetet. Az édes ízt a többértékű alkoholok (etilénglikol, glicerin, szorbit), valamint számos α-aminosav molekulái okozzák.

Savanyú íz különböző savak (például ecetsav, szénsav vagy foszforsav) disszociációja során keletkező hidrogénionok jelenléte miatt, amelyeket italokhoz, például kólához adnak az íz javítása érdekében. Úgy gondolják, hogy a nyelv oldalsó részén található ízlelőbimbók nagyszámú karboxilcsoportot (-COO ~) tartalmaznak, amelyek a szájüreg pH-ján ionizálódnak. Savas környezetben a sav-bázis egyensúly a fehérje protonált formájának (-COOH) kialakulása felé tolódik el. Ennek eredményeként megváltozik a fehérje felületének teljes töltése és szupramolekuláris szerkezete. A fehérjemolekulák alakjának megváltozása az idegi áramkörökön keresztül megfelelő jelet indít az agyba.

keserű íz gyakran a nitrogéntartalmú szerves anyagok - alkaloidok jelenléte miatt, amelyek általában mérgezőek, és az emberben, valószínűleg az evolúció folyamatában, kialakult az íz alapján történő kimutatás képessége. Ahhoz, hogy egy anyag keserű ízt mutasson, a következő feltételek szükségesek: vízben való oldhatóság, bizonyos sorrendben orientált több amino- vagy nitrocsoport jelenléte a molekulában. Ez kiváló példa arra, hogyan enyhe változások a molekulák szerkezetében drasztikus változásokat okozhat íztulajdonságaikban.

A keserű anyagok aperitifekhez való hozzáadása serkenti a nyál kiválasztását, ami hozzájárul a bejövő termékek emésztéséhez (a kezdetleges időkben a nyálfolyás a szervezet védekező reakciója volt a méreggel szemben, amelynek általában keserű íze volt). Ilyen anyagok például a kinin, amelyet italokhoz, például tonikhoz adnak.

Égő , fűszeresés hideg íz a fájdalom kémiai modellezésének változatai. Sok fűszer serkenti a fájdalom idegsejtek végződését a szájban, amelyek egy vékony szálon keresztül továbbított jelrendszer szerint ("gyors" fájdalom)és vastag (" lassú» fájdalom) az idegrostok információt szállítanak az agyba. Az ilyen jelekre válaszul az agysejtek neurotranszmittereket szintetizálnak - fájdalomcsillapítók peptid természet: endorfinok és enkefalinok.

Az égető ízt számos alkaloid okozza, mint például a piperin (a fehér és fekete bors hatóanyaga), a kapszaicin (a piros és zöldpaprikában található):

A fűszeres ételek elfogyasztása után tapasztalt kellemes érzés annak tulajdonítható, hogy ezek a vegyületek serkentik a nyugtató endorfinok termelődését az agysejtekben.

Az olyan vegyületek, mint például a mentol okozta hideg érzés a szájban, hogy ezeknek az anyagoknak a molekulái ugyanazon fehérjereceptorok „kulcsai”, amelyek konformációjuk megváltoztatásával reagálnak a hőmérséklet csökkenésére. A mentol molekulákkal kölcsönhatásba lépve az ilyen receptorok magasabb hőmérsékleten aktiválódnak, és jelet indítanak el a megfelelő agyi neuronokban. Ennek eredményeként mentol jelenlétében a meleg tárgyakat a szájüregben az emberi test központi idegrendszere hidegnek érzékeli.

A japán tudósok legújabb tanulmányai egy speciális receptor jelenlétét mutatták ki "elmék" felelős az ízért húsétel. Két fehérjemolekulából áll, amelyek közül az egyik reagál a keserűre és az édesre is. Az emberi umami receptor a legérzékenyebb a glutaminsavra, amelynek nátriumsóját régóta használják fűszerként.

47. Az idegrendszer biokémiája. Az érzések kémiája. Szaglóérzék.

Szaglóérzék. Példa erre a szaglás is kemorecepció. Az emberi szaglószervek sokkal érzékenyebbek, mint az ízlelő szervek. Munkájukat 50 millió fehérjereceptor biztosítja, amelyek az orrhám kb. 5 cm 2 -es területén helyezkednek el. Ezek a receptorok nyitott idegvégződések. A szaglás az egyik legősibb és legprimitívebb érzékszerv, melynek segítségével a központi idegrendszer közvetlen kapcsolatban áll a külvilággal. Ezenkívül a kemorecepció során fellépő folyamatok szorosan kapcsolódnak a limbikus rendszerhez - az érzelmek irányításának központjához. Ez magyarázza a szagok erőteljes, gyakran tudat alatti hatását az emberi állapotra.

Szagú molekulák ozmoforok szigorúan meghatározott szerkezetűnek kell lennie, illékonynak kell lennie és oldható fehérjék, szénhidrátok és elektrolitok vizes oldatában, amely lefedi az orr idegvégződéseit. Az ozmofor kölcsönhatásba lép egy specifikus fehérjefragmenssel,

megváltoztatja a felépítését, és ezáltal serkenti a jelet az agyba. Úgy tűnik, ebben az esetben is működik a billentyűzár. De végrehajtásának sajátossága és sokfélesége nagyon nagy. Megállapították, hogy legalább 30 különböző típusú receptorfehérje létezik a szaglóhámban.

A megfelelő jel elindításához elegendő, ha a receptor aktív centrumának szerkezete megfelel akár az ozmofor molekula egy részének tér-kémiai szerkezetének. Ha az ozmofor molekula kellően rugalmas, akkor több receptorfehérjével kölcsönhatásba léphet, és vegyes szagérzetet kelthet. Amíg a receptor aktív központját az ozmofor molekula foglalja el, addig más molekulák nem tudnak megfelelő komplexet alkotni ezzel a receptorral, és az orrüreg szaglása megszűnik.

Az ozmofor molekulák szerkezetének tulajdonságaira gyakorolt ​​hatását a következő példák segítségével értékelhetjük. A benzaldehid a hidrogén-cianidhoz hasonlóan keserű mandulaszagot okoz. A feniletanál, amely molekulaszerkezetében kis mértékben különbözik a benzaldehidtől, jácintszagot okoz.

A gyümölcsökben a hosszú szénláncú zsírsavak lebontása során keletkező, körülbelül hét szénatomot tartalmazó észterek jellemzően gyümölcsös illatúak, a fokhagyma és a hagyma csípős illatáért a kénvegyületek felelősek, mint a diallil-szulfid. Érdemes a növényt levágni, azaz mechanikusan elpusztítani a sejteket, mivel az enzimek pillanatnyilag érintkezésbe kerülnek tartalmukkal és katalizálják a kéntartalmú aminosavak ezen vegyületek illékony molekuláivá történő átalakulását.

A növények alapvető illata illóolajok, amelyet gőzzel történő sztrippeléssel és extrakcióval nyernek, és olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek molekulái főleg körülbelül 10 szénatomot tartalmaznak, és gyakran izoprén származékok - terpének. Az ilyen vegyületek mérsékelt illékonysággal és kellően sokféle szerkezettel rendelkeznek; valójában apró, aromás gumidarabkák.

48. Az immunrendszer biokémiája. Az antitestek kémiai természete.

Antitestek (immunglobulinok) - a B-limfociták felszínén membránhoz kötött receptorok formájában, a vérszérumban és a szövetfolyadékban pedig oldható molekulák formájában jelen lévő glikoproteinek speciális osztálya, amelyek nagyon szelektíven kötődhetnek meghatározott típusú molekulákhoz, amelyeket ezért antigéneknek nevezünk. Az antitestek a specifikus humorális immunitás legfontosabb tényezői. Az antitesteket az immunrendszer az idegen tárgyak, például baktériumok és vírusok azonosítására és semlegesítésére használja. Az antitestek két funkciót látnak el: antigénkötő és effektor (egyik vagy másik immunválaszt okoznak, például kiváltják a klasszikus komplement aktivációs sémát).

Az antitesteket a plazmasejtek szintetizálják, amelyek bizonyos B-limfocitákká válnak, válaszul az antigének jelenlétére. Minden egyes antigénhez speciális plazmasejtek képződnek, amelyek erre az antigénre specifikus antitesteket termelnek. Az antitestek úgy ismerik fel az antigéneket, hogy egy specifikus epitóphoz kötődnek – egy antigén felszíni vagy lineáris minosavláncának jellegzetes fragmentumához.

Az antitestek oligomer fehérjék. A mai napig körülbelül tíz különböző antitestcsoport ismeretes, amelyek közül a leggyakoribb csoportok az emberekben találhatók. IgG, IgA, IgM, IgDés IgE. Az immunglobulinok szerkezeti alapját négy polipeptidlánc alkotja, amelyek diszulfidhidak segítségével kapcsolódnak egymáshoz. Két nehéz lánc (láncok H) körülbelül 50 000 molekulatömegűek, egyenként 450-700 aminosavból és két könnyű láncból állnak. (láncok L) mindegyike körülbelül 200 aminosavból áll, és molekulatömege körülbelül 25 000. Az ilyen szerkezeteket általában monomereknek nevezik. Az elsődleges szerkezeti különbségek szerint a könnyű láncokat két típusra (χ és λ), a nehéz láncokat pedig öt típusra (α, γ, μ, δ, ε) osztják. A monomerben lévő nehéz lánc típusától függően az összes immunglobulin a fent felsorolt ​​több csoportba sorolható. Mindegyik csoport nagyszámú egyedi immunglobulint tartalmaz, amelyek elsődleges szerkezetükben különböznek egymástól.

Az emberi szervezet számos olyan anyagot termel, amelyek kellemes érzéseket okoznak: öröm, jó hangulat, eufória. A biokémikusok ezeket az anyagokat neurotranszmittereknek nevezik, mivel ezek felelősek az idegimpulzusok továbbításáért.

A köznyelvben azonban valamiért sokan örömhormonoknak nevezik a dopamint, a szerotonint és az endorfinokat.

Felmerül a kérdés – hogyan kaphat egy személy többet ezekből a „hormonokból”, és nem károsítja az egészségét?

Dopamin: Kedvenc

A dopamin az idegi impulzusok átvitelét végzi az agy mezolimbikus pályáján, amely felelős a megnyilvánulásért öröm. Minél magasabb a dopamin szintje, annál fényesebbek az érzések.

Senki sem tagadja meg magától az örömöket. Ezért az emberek hajlamosak megemelni a dopamin szintjét az agyban. Itt azonban nem minden olyan egyszerű.

A legegyszerűbb ötletnek az tűnik, hogy a dopamint vegyük gyógyszerként. De nem csak az idegimpulzusok továbbításáért felelős neurotranszmitter, hanem egy normális hormon is, amely befolyásolja a szív működését. A szívgyógyszereket pusztán élvezetből inni pedig rendkívül veszélyes.

De gyakoriak azok az anyagok, amelyek a mezolimbikus útvonal neuronjaiban dopamin termelését okozzák. Ez alkoholés nikotin. Ezenkívül a dohányfüst egyéb összetevői, valamint egyes gyógyszerek (pl. kokain) blokkolja a dopamin pusztulását, miután az elérte a kívánt hatást – és az agyban az élvezet szintje nő.

Az alkoholt, a nikotint és más drogokat azonban azért hívják így, mert egyéb súlyos egészségügyi következményekkel is járnak. Tehát az ebből eredő örömet túl magas áron vásárolják meg.

Emellett a már kialakult függőséggel járó stimulánsok elutasítása az ún törés ezért jobb, ha egyáltalán nem kezdi el.

Akkor mi marad? Ami örömet okoz. Például a dopamin erős felszabadulása szexet okoz egy szeretett személlyel. Körülbelül ugyanazt a hatást éri el a zene és bármilyen más kellemes tevékenység. Egyébként már a közelgő kellemes üzletre való gondolás is a dopamin felszabadulását okozza.

Szerotonin: élelmiszer és napelemek

Ha a dopamin az „örömhormon”, akkor a szerotonin a „hormon”. Jó hangulatot". A szervezetben való felszabadulása ahhoz vezet hangulat javításaés fokozott fizikai aktivitás. De a szerotonin hiánya depresszióhoz és depresszióhoz vezet.

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek növelik a szerotonin szintjét a szervezetben. Az antidepresszánsok pontosan ezt teszik: blokkolják a szerotonin újrafelvételét a szinapszisokban, miután a szerotonin elvégezte a dolgát. De semmi esetre sem szabad orvosi rendelvény nélkül használni. Egyéni előjegyzés nélkül nagyon könnyen túlléphető az adag, a szervezetben lévő szerotonintöbblet akár halálhoz is vezethet.

Ezenkívül a dopaminnal ellentétben a szerotonin szintet többé-kevésbé biztonságosan meg lehet emelni, ha valami megfelelőt eszünk. Az a tény, hogy a szerotonin a triptofán aminosavból képződik a szervezetben, és ezért a termékek triptofánban gazdag(például étcsokoládé, dió, datolya és banán) némi érzelmi felemelkedéshez vezetnek. Egyfajta természetes antidepresszáns.

Azonban emlékeznie kell arra, hogy ezek a termékek magas zsír- vagy cukortartalmúak. Ezért nem érdemes csokoládét vagy kilogramm banánt enni a hangulat javítása érdekében. De fogyasztásra paradicsom, triptofánban is gazdag, nincsenek ilyen korlátozások.

Szerotoninszint növekedést okoz és édesség. Itt hosszabb a kémiai út az élelmiszertől az agyig: a szénhidrátok részeként szállított glükóz inzulin felszabadulását idézi elő a vérben, ami serkenti a fehérjék aminosavakra való bomlását a szövetekben, és ennek megfelelően növeli a vércukorszintet. triptofán a vérben.

De itt is van veszély. Először is, a szénhidráttöbblet túlsúlyhoz vezet. Másodszor pedig esély van az „édesszájú szindrómára”: a szervezet gyorsan megszokja, hogy az édesség a szerotoninszint emelkedéséhez vezet, és a depresszió bármilyen jele esetén a lehető legtöbb édességre van szükség. .

Ezen túlmenően, a szerotonin szintézise a szervezetben stimulált és "önmagától" - köszönhetően napfény. Sokan ezért mocorognak, ha éjszaka vagy télen. Ezért hasznos a vakáció nagy részét nem nyáron, amikor annyi nap van, hanem a felhős évszakban - késő ősszel és télen - kivenni. Menj el valahova, ahol még elég hosszú a nappal.

Csak ne barnulj le. A leégés és a melanoma túl magas árat jelent a túlzott szerotoninért, és még akkor is enyhe lehet, ha a strandlátogatáshoz kissé alacsony a hőmérséklet.

Endorfin - ajándék terhes nőknek

Az endorfinokat a szervezet a stressz hatására termeli, hogy csökkentse a fájdalmat. Az úgynevezett opiát receptorokhoz kötődve elnyomják a fájdalmat és okoznak eufória- egyfajta jutalom a testnek a fájdalomtól való megszabadulásért.

Sok gyógyszer ( ópium, például) - pontosan ugyanúgy működnek, nem ok nélkül nevezik a receptorokat opiátnak. Csak a gyógyszerek erősebbek, és van idejük először kapcsolatba lépni a receptorokkal.

Az opiátreceptorok mesterséges stimulálása azonban, mint a dopamin esetében, gyors és tartós függőséget okoz. És amint a mesterséges stimuláns eltűnik, a szervezetben problémák kezdődnek – mind a fájdalom, mind az eufória miatt. Kivált az úgynevezett elvonási szindróma: olyan tünetek megjelenése, amelyeket az anyag megszüntetett.

Hogy van-e a hogyan lehet növelni az endorfinokat a szervezetben anélkül, hogy károsítaná a szervezetet? Természetesen van. Először is, a biokémikusoknak az a véleménye, hogy a műalkotásokkal való érintkezés eufóriája és az orgazmus eufóriája endorfin jellegű.

Másodszor, kis mennyiségű endorfin termelődik közben mérsékelt a fizikai aktivitás . A test így készül fel a terhelésre, amit a testmozgás jelent. Az endorfinszint növeléséhez hosszú távú rendszeres testmozgás szükséges. Még egy ilyen kifejezés is létezik - "futó eufória" -, amely egy enyhe érzelmi felfutás állapota hosszú futás során. Ezért fuss, ugorj és táncolj kedvedre – a szó legigazibb értelmében.

Nos, és harmadszor, a természet minden nőnek ajándékot adott - a terhesség harmadik hónapjától kezdve az endorfinok bejutnak a véráramba. Szép bónusz!

Biológiai kémia Lelevich Vladimir Valeryanovics

A hormonok alkalmazása az orvostudományban

A hormonokat a belső elválasztású mirigyek alulműködésével (pótló terápia) a szervezet hiányának kompenzálására használják:

1. inzulin - cukorbetegségre;

2. tiroxin - alulműködéssel pajzsmirigy;

3. szomatotropin - agyalapi mirigy törpeséggel;

4. dezoxikortikoszteron - hipokorticizmus kezelésére;

5. mineralokortikoidok - Addison-kórban, hipokorticizmusban;

6. ösztrogén szerek - a petefészek elégtelen működésével járó kóros állapotokban, a megzavart szexuális ciklusok helyreállítására;

7. androgén gyógyszerek - herék alulműködésével, funkcionális rendellenességekkel a reproduktív rendszerben.

A hormonok tulajdonságainak felhasználása bizonyos betegségek kezelésére:

1. A glükokortikoidokat (kortizon, hidrokortizon) és analógjaikat (prednizolon, dexametazon stb.) allergiás és autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, reuma, kollagenózis, bronchiális asztma, dermatitisz) kezelésére, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerekként használják. az átültetett szervek kilökődésének elnyomása); sokk megelőzésére és kezelésére;

2. vazopresszin - diabetes insipidus esetén;

3. oxitocin - a szülés serkentésére;

4. kalcitonin - csontritkulással, törések késleltetett gyógyulásával, fogágybetegséggel;

5. parathormon - posztoperatív hypoparathyreosis miatti hypocalcaemiával;

6. glukagon - hipoglikémiával;

7. ösztrogén gyógyszerek és ezek kombinációi progesztinekkel - menopauzális szindrómában;

8. prosztaglandinok E - magas vérnyomásra, bronchiális asztmára, gyomorfekélyre, prosztaglandinok F - abortuszra, szülésre;

9. prolaktin (laktin) aktivitású gyógyszerek - elégtelen laktációval a szülés utáni időszakban.

Szintetikus hormonanalógok használata:

1. glükokortikoidok analógjai (lásd 2.);

2. a női nemi hormonok analógjai - orális fogamzásgátlók;

3. szintetikus ösztrogének (diethylstilbestrol és sinestrol) - prosztata daganatok kezelésére;

4. tesztoszteron szintetikus analógja (tesztoszteron - propionát) - emlődaganatok kezelésére;

5. anabolikus szteroidok - metilandroszténdiol, nerobolil, retabolil stb. (lásd fent).

A Kutyád egészsége című könyvből szerző Baranov Anatolij

A gyógyszerek külső felhasználása A gyógyszereket a kutya bőrére kenőcsök, emulziók, oldatok, porok stb. formájában alkalmazzák. Külső használatra gyógyszerek elsősorban helyi hatásukra tervezték, kis szívóhatással. szívóképesség

A macskák és kutyák homeopátiás kezelése című könyvből szerző Hamilton Don

V. fejezet A homeopátia otthoni alkalmazása Ez a fejezet a homeopátiás szerek gyakorlati felhasználásával foglalkozik. Remélem, hogy az első négy fejezet anyaga segített megérteni a homeopátia elméleti rendelkezéseinek és alapelveinek lényegét, amelyek alapján Ön

A Pharmaceutical and Food Maffia című könyvből írta: Brower Louis

Az orvostudomány rövid történeti vázlata Az egész világ egyetért abban, hogy Hippokratész az ókori világ legkiválóbb orvosának tekinthető, sőt egyesek korunk legnagyobb orvosának is tartják. Talán ez helyes. 5. században élt. időszámításunk előtt e. és szerinte volt

Az emberi faj című könyvből szerző Barnett Anthony

Vonzás a nem hagyományos orvoslás felé Az elmúlt 10 évben tehetetlenül figyelő orvosok elsöprő része az allopátiás gyógyászat összeomlását, a természeten alapuló „puha” gyógyszerek egyre növekvő népszerűségét, határozottan elhatározta, hogy ezeket alkalmazza

A Tropical Nature című könyvből szerző Wallace Alfred Russell

A mendeli genetika gyakorlati alkalmazása Kétségtelenül a mendeli genetika találja a legnagyobb alkalmazási területet az állattenyésztésben és a növénytermesztésben. Igaz, személyre is alkalmazható, de itt a lehetőségei korlátozottak. Tegyük fel, hogy korábban egy férfi vagy nő

Az Utazás a mikrobák földjére című könyvből szerző Betina Vladimir

A bambusz alkalmazása A bambusz minden más növénynél jobban alkalmazkodik a trópusok félig civilizált lakóinak szükségleteihez; terjedelme szinte korlátlan. Törzse természetes oszlopszerű, egyenes, egyenletes vastagságú

A Megállj, ki vezet című könyvből? [Az emberi viselkedés és más állatok biológiája] szerző Zsukov. Dmitrij Anatoljevics

Forradalom az orvostudományban Ahhoz, hogy egy antibiotikumot gyógyszerként használhassunk, számos követelménynek kell megfelelnie: csak a kórokozókra kell hatnia, stabilnak kell lennie, könnyen felszívódik a szervezetben, és teljesítése után.

Az Élet szélén című könyvből szerző Denkov Veselin A.

A hormonok többértékűsége A hormonális gyógyszerek veszélye abból adódik, hogy minden hormon egynél több szövetre vagy szervre van hatással. Bármely hormonnak több célszövete van (2.7. ábra). Rizs. 2.7. A hormonok többértékűsége. Mindegyik hormon receptorokhoz (R) kötődik,

A Biological Chemistry című könyvből szerző Lelevics Vlagyimir Valerjanovics

A hormonok szerepe A párkapcsolati viselkedés szorosan összefügg az endokrin funkcióval. Az ember alapvetően abban különbözik az állattól, hogy benne nem humorális tényezők váltják ki, mint az állatoknál. Az emberek párzási viselkedését nem humorális tényezők váltják ki,

A szerző könyvéből

Használnak mesterséges hűtést az orvostudományban? Az állandó testhőmérsékletű organizmusok (állatok és emberek) lefagyasztásának ötlete a teljes érzéketlenség elérése érdekében a későbbi műtét előtt nem új keletű. 1862-ben A. O. Walter megalapította

A szerző könyvéből

Az enzimek alkalmazása a gyógyászatban Az enzimkészítményeket széles körben alkalmazzák a gyógyászatban. Az enzimeket az orvosi gyakorlatban diagnosztikai (enzimdiagnosztika) és terápiás (enzimterápia) szerekként használják. Ezenkívül enzimeket használnak, mint

A szerző könyvéből

A szerző könyvéből

Biorol hormonok. A hormonok számos életfolyamatot szabályoznak - anyagcserét, sejtek és szervek működését, mátrix szintéziseket (transzkripció, transzláció) és egyéb, a genom által meghatározott folyamatokat (proliferáció, növekedés, differenciálódás, adaptáció, sejtsokk, apoptózis, ill.

A szerző könyvéből

A hormonok osztályozása A hormonokat kémiai szerkezet, biológiai funkciók, képződési hely és hatásmechanizmus szerint osztályozzuk.. Osztályozás kémiai szerkezet szerint. Kémiai szerkezetük szerint a hormonokat 3 csoportba osztják (12.1. táblázat): 1. peptid ill

A szerző könyvéből

Hormonreceptorok A hormonok biológiai hatása a célsejtreceptorokkal való kölcsönhatásukban nyilvánul meg. Azokat a sejteket, amelyek a legérzékenyebbek egy adott hormon hatására, célsejtnek nevezzük. A hormonok specifitása a célsejtekhez viszonyítva

A szerző könyvéből

A vitaminok felhasználása a klinikai gyakorlatban A vitaminok prevenciós és terápiás célú felhasználása az alábbiak szerint rendszerezhető Prevenciós céllal: 1. Primer hypo-avitaminosis megelőzése, amelyet: nem megfelelő bevitel okoz

Hogy mik a hormonok, többé-kevésbé mindenki képviseli. Egészen a közelmúltig általánosan elfogadott volt, hogy ezeket az endokrin mirigyek vagy speciális endokrin sejtek szintetizálják, szétszórva a szervezetben, és egy diffúz endokrin rendszerben egyesülnek. A diffúz endokrin rendszer sejtjei ugyanabból a csírarétegből fejlődnek ki, mint az idegsejtek, ezért neuroendokrinnak nevezik őket. Ahol nem találták meg: a pajzsmirigyben, a mellékvese velőjében, a hipotalamuszban, a tobozmirigyben, a méhlepényben, a hasnyálmirigyben és a gyomor-bélrendszerben. Nemrég pedig a fogpulpában találták őket, és kiderült, hogy a benne lévő neuroendokrin sejtek száma a fogak egészségétől függően változik.

A felfedezés tisztelete Alekszandr Vlagyimirovics Moszkovszkijé, a Csuvas Orvosi Intézet Ortopédiai Fogászati ​​Osztályának docense. állami Egyetemőket. I. N. Uljanova. A neuroendokrin sejteket jellegzetes fehérjék jellemzik, és immunológiai módszerekkel kimutathatók. A.V. Moskovsky így fedezte fel őket. (Ez a tanulmány a Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2007. évi 9. számában jelent meg.)

A pulpa a fog lágy magja, amely az idegeket és az ereket tartalmazza. A fogakról eltávolították és metszeteket készítettek, amelyeken a neuroendokrin sejtek specifikus fehérjéit keresték. Ezt három szakaszban tették meg. Először az elkészített metszeteket a kívánt fehérjék (antigének) elleni antitestekkel kezeltük. Az antitestek két részből állnak: specifikus és nem specifikus. Az antigénekhez való kötődés után a vágáson maradnak a nem specifikus résszel felfelé. A szakaszt e nem specifikus rész elleni antitestekkel kezelik, amelyek biotinnal vannak jelölve. Ezután ezt a "szendvicset" biotinnal speciális reagensekkel kezelik, és az eredeti fehérje lokalizációjának helye vöröses foltként jelenik meg.

A neuroendokrin sejtek különböznek a sejtektől kötőszöveti nagyobb méretek, szabálytalan alak és vörösesbarna csomók (festett fehérjék) jelenléte a citoplazmában, amelyek gyakran a sejtmagot borítják.

Az egészséges pulpában kevés neuroendokrin sejt található, de számuk a fogszuvasodás következtében növekszik. Ha a fogat nem kezelik, akkor a betegség előrehalad, és megnő a neuroendokrin sejtek száma, amelyek felhalmozódnak az elváltozás körül. Számuk csúcsa az annyira elhanyagolt szuvasodásra esik, hogy a fog körüli szövetek is begyulladnak, vagyis elkezdődik a fogágygyulladás.

Azoknál a betegeknél, akik szívesebben szenvednek sokáig otthon, mint egyszer orvoshoz mennek, a pulpa és a parodontium gyulladása alakul ki. Ebben a szakaszban a neuroendokrin sejtek száma csökken (bár még mindig több van belőlük, mint egy egészséges pulpában) - helyükre gyulladásos sejtek (leukociták és makrofágok) lépnek. Krónikus pulpitisben is csökken a számuk, de ennél a betegségnél egyáltalán kevés sejt van a pulpában, helyükre szklerotikus zsinórok lépnek fel.

A. V. Moskovsky szerint a fogszuvasodás és pulpitis neuroendokrin sejtjei szabályozzák a mikrocirkuláció és az anyagcsere folyamatait a gyulladás fókuszában. Mivel a fogszuvasodásban és pulpitisben is több az idegrost, az endokrin és az idegrendszer is együtt hat ebben a kérdésben.

Mindenhol vannak hormonok?

Az elmúlt években a tudósok azt találták, hogy a hormonok termelése semmi esetre sem a speciális endokrin sejtek és mirigyek kiváltsága. Ezt más cellák végzik, amelyeknek sok más feladatuk is van. Listájuk évről évre bővül. Különféle vérsejtek (limfociták, eozinofil leukociták, monociták és vérlemezkék), az ereken kívül mászó makrofágok, endoteliális sejtek (erek bélései), csecsemőmirigy epiteliális sejtek, porcsejtek (porcszövetből), magzatvíz sejtjei és placenta trofoblasztjai (that részek méhlepényből, amely a méhbe növekszik) és méhnyálkahártya (ez magából a méhből származik), a herék Leydig sejtjei, néhány retina sejt és a szőr körüli bőrben és a subungualis ágy hámjában található Merkel-sejtek, izomsejtek . Az általuk szintetizált hormonok listája is meglehetősen hosszú.

Vegyük például az emlős limfocitákat. Az antitestek termelése mellett melatonint, prolaktint, ACTH-t (adrenokortikotrop hormon) és növekedési hormont szintetizálnak. A melatonin "hazájának" hagyományosan a tobozmirigyet tekintik - egy mirigynek, amely az emberben az agy mélyén található. Szintetizálja azt és a diffúz neuroendokrin rendszer sejtjeit. A melatonin hatásspektruma széles: szabályozza a bioritmusokat (amiről különösen híres), a sejtek differenciálódását és osztódását, gátolja egyes daganatok növekedését és serkenti az interferon termelődését. A laktációt okozó prolaktint az agyalapi mirigy elülső része termeli, de a limfocitákban sejtnövekedési faktorként működik. Az agyalapi mirigy elülső részében is szintetizálódó ACTH serkenti a mellékvesekéreg szteroid hormonjainak szintézisét, szabályozza a limfociták antitestek képződését.

A csecsemőmirigy sejtjei pedig, a szerv, amelyben a T-limfociták képződnek, luteinizáló hormont szintetizálnak (egy agyalapi mirigy hormont, amely tesztoszteron szintézisét okozza a herékben és ösztrogének szintézisét a petefészekben). A csecsemőmirigyben valószínűleg serkenti a sejtosztódást.

A limfocitákban és a csecsemőmirigysejtekben zajló hormonok szintézisét sok szakértő az endokrin és az immunrendszer közötti kapcsolat meglétének bizonyítékaként tekinti. De ez is nagyon leleplezően szemlélteti az endokrinológia jelenlegi állását: nem lehet azt mondani, hogy egy bizonyos hormon szintetizálódik ott, és ezt csinálja. Szintézisének, funkcióinak sok helye lehet, és gyakran a hormon képződésének helyétől függ.

Endokrin réteg

Néha a nem specifikus hormontermelő sejtek felhalmozódása egy teljes értékű endokrin szervet alkot, és meglehetősen nagyot, mint például a zsírszövet. Méretei azonban változóak, ettől függően változik a „zsír” hormonok spektruma és aktivitásuk.

A zsír, amely sok gondot okoz a modern ember számára, valójában a legértékesebb evolúciós kincs.

Az 1960-as években James Neal amerikai genetikus megfogalmazta a takarékos gén hipotézist. E hipotézis szerint az emberiség korai történelmére, és nem csak a koraira, a hosszan tartó éhezés időszakai jellemzőek. Azok élték túl, akiknek az éhes évek közötti időközökben volt idejük enni, hogy később legyen mit fogyniuk. Ezért az evolúció olyan allélokat választott ki, amelyek hozzájárultak a gyors súlygyarapodáshoz, és az embert az alacsony mobilitásra is hajlamosították - ülve nem lehet zsírt rázni. (Már több száz gént ismerünk, amelyek befolyásolják a viselkedési stílust és az elhízás kialakulását.) De az élet megváltozott, és ezek a belső tartalékok már nem nekünk, hanem a betegségnek hasznosak. A zsírfelesleg súlyos betegséget - metabolikus szindrómát - okoz: elhízás, inzulinrezisztencia, magas vérnyomás és krónikus gyulladás kombinációja. A metabolikus szindrómában szenvedő betegnek nem kell sokáig várnia a szív- és érrendszeri betegségekre, a 2-es típusú cukorbetegségre és számos egyéb betegségre. Mindez pedig a zsírszövet, mint endokrin szerv működésének eredménye.

A zsírszövet fő sejtjei, a zsírsejtek egyáltalán nem olyanok, mint a kiválasztó sejtek. Azonban nem csak zsírt raktároznak, hanem hormonokat is termelnek. A fő, az adiponektin megakadályozza az érelmeszesedés és az általános gyulladásos folyamatok kialakulását. Megzavarja az inzulinreceptor jelátvitelét, és így megakadályozza az inzulinrezisztencia kialakulását. Hatása során az izom- és májsejtekben található zsírsavak gyorsabban oxidálódnak, kevesebb a reaktív oxigénfaj, és a cukorbetegség, ha már létezik, könnyebben megy. Ezenkívül az adiponektin szabályozza maguknak a zsírsejteknek a munkáját.

Úgy tűnik, hogy az adiponektin nélkülözhetetlen az elhízáshoz, és megakadályozhatja a metabolikus szindróma kialakulását. De sajnos minél jobban nő a zsírszövet, annál kevesebb hormont termel. Az adiponektin a vérben trimerek és hexamerek formájában van jelen. Az elhízás esetén több a trimer és kevesebb a hexamer, bár a hexamerek sokkal jobban kölcsönhatásba lépnek a sejtreceptorokkal. És a receptorok száma a zsírszövet növekedésével csökken. Így a hormon nemcsak kisebb lesz, hanem gyengébben is hat, ami viszont hozzájárul az elhízás kialakulásához. Kiderül egy ördögi kör. De megtörhető - 12 kilogrammot fogyni, de nem kevesebbet, akkor a receptorok száma visszatér a normál értékre.

Egy másik nagy zsírhormon a leptin. Az adipokinetinhez hasonlóan a zsírsejtek szintetizálják. A leptinről ismert, hogy elnyomja az étvágyat és felgyorsítja a zsírsavak lebomlását. Ezt a hatást úgy éri el, hogy kölcsönhatásba lép a hipotalamusz bizonyos neuronjaival, majd a hipotalamusz maga irányítja. Túlsúly mellett a leptintermelés jelentősen megnő, a hipotalamusz neuronjai csökkentik az erre való érzékenységet, a hormon pedig kötetlenül vándorol a vérben. Ezért bár az elhízott betegek szérumában megemelkedik a leptin szintje, az emberek nem fogynak le, mivel a hipotalamusz nem érzékeli a jeleit. Más szövetekben azonban vannak leptinreceptorok, amelyek érzékenysége a hormonnal szemben változatlan marad, és könnyen reagálnak a jeleire. A leptin pedig egyébként aktiválja a perifériás idegrendszer szimpatikus osztódását és emeli a vérnyomást, serkenti a gyulladást és elősegíti a vérrögképződést, vagyis hozzájárul a metabolikus szindrómára jellemző magas vérnyomás és gyulladás kialakulásához.

Egy másik zsírsejtek hormonja, a rezisztin szintén gyulladást és inzulinrezisztenciát okoz. A Resistin inzulin antagonista, hatása alatt a szívizomsejtek csökkentik a glükózfogyasztást és felhalmozzák az intracelluláris zsírokat. Maguk a zsírsejtek pedig a rezisztin hatására sokkal több gyulladást okozó faktort szintetizálnak: a makrofágok kemotaktikus fehérjét 1, az interleukin-6-ot és a tumornekrózis faktor-b-t (MCP-1, IL-6 és TNF-b). Minél több a rezisztin a szérumban, minél magasabb a szisztolés nyomás, minél szélesebb a derék, annál nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata.

Az igazság kedvéért meg kell jegyezni, hogy a növekvő zsírszövet a hormonjai által okozott károsodást igyekszik korrigálni. Ennek érdekében az elhízott betegek zsírsejtjei további két hormont termelnek feleslegben: a viszfatint és az apelint. Igaz, szintézisük más szervekben is megtörténik, beleértve vázizmokés máj. Elvileg ezek a hormonok ellenzik a metabolikus szindróma kialakulását. A visfatin úgy működik, mint az inzulin (kötődik az inzulinreceptorhoz), és csökkenti a vércukorszintet, és nagyon összetett módon aktiválja az adiponektin szintézisét. De ez a hormon nem feltétlenül nevezhető hasznosnak, mivel a visfatin serkenti a gyulladásos jelek szintézisét. Az Apelin a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek receptoraihoz kötődve gátolja az inzulin kiválasztását, csökkenti a vérnyomást, serkenti a szívizomsejtek összehúzódását. A zsírszövet tömegének csökkenésével a vérben lévő tartalma csökken. Sajnos az apelin és a visfatin nem tud ellenállni más zsírsejthormonok hatásának.

A zsírszövet hormonális aktivitása magyarázza, hogy a túlsúly miért vezet ilyen súlyos következményekhez. A közelmúltban azonban a tudósok egy nagyobb endokrin szervet fedeztek fel az emlősök szervezetében. Kiderült, hogy a csontvázunk legalább két hormont termel. Az egyik szabályozza a csontok mineralizációjának folyamatait, a másik - a sejtek inzulinérzékenységét.

Bone gondoskodik magáról

A Kémia és Élet olvasói természetesen tudják, hogy a csont él. Osteoblasztok építik fel. Ezek a sejtek nagy mennyiségű fehérjét szintetizálnak és választanak ki, főleg kollagént, oszteokalcint és oszteopontint, amelyek a csont szerves mátrixát alkotják, majd mineralizálódnak. Amikor mineralizálódnak, a kalciumionok szervetlen foszfátokhoz kötődnek, és hidroxiapatitot képeznek. A mineralizált szerves mátrixszal körülvéve az oszteoblasztok oszteocitákká alakulnak - érett, többágú orsó alakú sejtekké, nagy lekerekített maggal és kis számú organellával. Az oszteociták nem érintkeznek a meszesedett mátrixszal, köztük és "barlangjaik" falai között körülbelül 0,1 µm széles rés van, magukat a falakat vékony, 1-2 µm-es nem mineralizált réteg borítja. szövet. Az oszteociták speciális tubulusokon áthaladó hosszú folyamatok révén kapcsolódnak egymáshoz. Az oszteociták körüli tubulusokon és üregeken keresztül a szöveti folyadék kering, táplálva a sejteket.

A csontok mineralizációja több körülmény között normálisan megy végbe. Mindenekelőtt a vérben bizonyos kalcium- és foszforkoncentrációra van szükség. Ezek az elemek a táplálékkal a beleken keresztül jutnak be, és a vizelettel távoznak. Ezért a vizeletet szűrő veséknek vissza kell tartaniuk a szervezetben a kalcium- és foszforionokat (ezt nevezik reabszorpciónak).

A kalcium és a foszfor megfelelő felszívódását a bélben a D-vitamin aktív formája (kalcitriol) biztosítja. Az oszteoblasztok szintetikus aktivitását is befolyásolja. A D-vitamint az 1b-hidroxiláz enzim kalcitriollá alakítja, amely főként a vesékben szintetizálódik. Egy másik tényező, amely befolyásolja a vér kalcium- és foszforszintjét, valamint az oszteoblasztok aktivitását, a parathormon (PTH), a mellékpajzsmirigyek terméke. A PTH kölcsönhatásba lép a csont-, vese- és bélszövetekkel, és rontja a reabszorpciót.

De a közelmúltban a tudósok felfedeztek egy másik, a csontok mineralizációját szabályozó tényezőt - az FGF23 fehérjét, a 23-as fibroblaszt növekedési faktort. Takeyoshi Yamashita nagyban hozzájárult ezekhez a munkákhoz.Az FGF23 szintézise az oszteocitákban megy végbe, és a vesére hat, szabályozva a szervetlen foszfátok és a kalcitriol szintjét.

Japán tudósok szerint a gén FGF23(a továbbiakban a gének fehérjéikkel szemben dőlt betűvel vannak jelölve) két súlyos betegségért felelősek: az autoszomális domináns hypophosphatemiás angolkórért és az osteomalaciaért. Egyszerűen fogalmazva, az angolkór a növekvő gyermekek csontjainak megzavart mineralizációja. A „hipofoszfátiás” szó pedig azt jelenti, hogy a betegséget a szervezet foszfáthiánya okozza. Az osteomalacia a csontok demineralizációja (lágyulása) felnőtteknél a D-vitamin hiánya miatt. Az ilyen betegségekben szenvedő betegeknél megemelkedett az FGF23 fehérje szintje. Néha az osteomalacia daganat, és semmiképpen nem csont kialakulásának eredményeként jelentkezik. Az FGF23 expressziója szintén megnövekszik az ilyen daganatok sejtjeiben.

Minden FGF23 túltermelésben szenvedő betegnél csökken a vér foszfortartalma, és gyengül a vese reabszorpciója. Ha a leírt folyamatok a PTH szabályozása alatt lennének, akkor a foszfor-anyagcsere megsértése a kalcitriol fokozott képződését vonná maga után. De ez nem történik meg. Mindkét típusú osteomalacia esetén a szérum kalcitriol koncentrációja alacsony marad. Ezért ezeknél a betegségeknél a foszforanyagcsere szabályozásában nem a PTH játszik első hegedűt, hanem az FGF23. Amint a tudósok rájöttek, ez az enzim gátolja az 1b-hidroxiláz szintézisét a vesékben, és ezért hiányzik a D-vitamin aktív formája.

Az FGF23 hiányával a kép fordított: a vérben túl sok a foszfor, valamint a kalcitriol. Hasonló helyzet fordul elő emelkedett fehérjeszintű mutáns egerekben. És rágcsálókban a hiányzó génnel FGF23 ennek az ellenkezője igaz: hiperfoszfatizálódás, fokozott vese-foszfát reabszorpció, magas kalcitriolszint és az 1β-hidroxiláz fokozott expressziója. Ennek eredményeként a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az FGF23 szabályozza a foszfát-anyagcserét és a D-vitamin-anyagcserét, és ez a szabályozási útvonal különbözik a korábban ismert PTH-folyamattól.

A tudósok most értik az FGF23 hatásmechanizmusát. Ismeretes, hogy csökkenti a foszfát felszívódásáért felelős fehérjék expresszióját a vesetubulusokban, valamint az 1b-hidroxiláz expresszióját. Mivel az FGF23 az oszteocitákban szintetizálódik, és a vesesejtekre hat, a vérrel jutva oda, ezt a fehérjét klasszikus hormonnak nevezhetjük, bár a csontot senki sem merné endokrin mirigynek nevezni.

A hormon szintje függ a vér foszfátion-tartalmától, valamint egyes gének mutációitól, amelyek szintén befolyásolják az ásványi anyagcserét ( FGF23 elvégre nem az egyetlen ilyen funkciójú gén), és magának a génnek a mutációiból. Ez a fehérje, mint minden más, egy bizonyos ideig a vérben van, majd speciális enzimek lebontják. De ha egy mutáció következtében a hormon ellenáll a hasadásnak, akkor túl sok lesz. Van más gén GALNT3, amelynek terméke az FGF23 fehérjét hasítja. Ennek a génnek a mutációja a hormon fokozott hasadását okozza, és a szintézis normál szintjén a páciens FGF23 hiányát tapasztalja, ennek minden következményével együtt. Van egy KLOTHO fehérje, amely szükséges a hormon és a receptor közötti kölcsönhatáshoz. És természetesen az FGF23 valamilyen módon kölcsönhatásba lép a PTH-val. A kutatók azt sugallják, hogy elnyomja a mellékpajzsmirigyhormon szintézisét, bár ebben nem teljesen biztosak. A tudósok azonban továbbra is dolgoznak, és úgy tűnik, hamarosan az utolsó csontig elemzik az FGF23 összes hatását és kölcsönhatását. Várjunk.

Csontváz és cukorbetegség

Természetesen a csontok megfelelő mineralizációja lehetetlen a vérszérum normál kalcium- és foszfátszintjének fenntartása nélkül. Ezért teljesen érthető, hogy a csont „személyesen” irányítja ezeket a folyamatokat. De vajon mit gondol a sejtek inzulinérzékenységéről? 2007-ben azonban a Columbia Egyetem (New York) kutatói Gerard Karsenty vezetésével a tudományos közösség legnagyobb meglepetésére felfedezték, hogy az oszteokalcin befolyásolja a sejtek inzulinérzékenységét. Emlékszünk rá, hogy ez a csontmátrix egyik kulcsfontosságú fehérje, fontossága a második helyen áll a kollagén után, és az oszteoblasztok szintetizálják. Közvetlenül a szintézis után egy speciális enzim karboxilezi az oszteokalcin három glutaminsav-maradékát, azaz karboxilcsoportokat visz be ezekbe. Ebben a formában az osteocalcin szerepel a csont összetételében. A fehérjemolekulák egy része azonban nem karboxilezett marad. Az ilyen oszteokalcint uOCN-nek nevezik, és hormonális aktivitással rendelkezik. Az oszteokalcin karboxilezési folyamata fokozza az osteotesticularis protein tirozin-foszfatáz (OST-PTP) aktivitását, ezáltal csökkenti az uOCN hormon aktivitását.

Azzal kezdődött, hogy amerikai tudósok létrehoztak egy „oszteokalcin nélküli” egereket. Az ilyen állatokban a csontmátrix szintézise gyorsabban ment végbe, mint a normál állatokban, így a csontok masszívabbnak bizonyultak, de funkciójukat jól ellátták. Ugyanezen egereken a kutatók hiperglikémiát találtak, alacsony szint inzulin, az inzulintermelő hasnyálmirigy béta-sejtek kis száma és csökkent aktivitása, valamint megnövekedett zsigeri zsírtartalom. (A zsír szubkután és zsigeri, a hasüregben rakódik le. A zsigeri zsír mennyisége elsősorban a táplálkozástól függ, nem a genotípustól.) De az OST-PTP génben hibás, vagyis túlzott uOCN aktivitású egereknél a klinikai kép az ellenkezője: túl sok béta-sejt és inzulin, túlérzékenység sejtek inzulinra, hipoglikémia, szinte nincs zsír. Az uOCN injekciók után normál egerekben a béta-sejtek száma, az inzulinszintézis aktivitása és az arra való érzékenység nő. A glükózszint normalizálódik. Tehát az uOCN egy olyan hormon, amely az oszteoblasztokban szintetizálódik, és a hasnyálmirigy- és izomsejtekre hat. És ez befolyásolja az inzulin termelését és az arra való érzékenységet, ill.

Mindezt egereken állapították meg, de mi van az emberekkel? Néhány klinikai vizsgálatban az oszteokalcinszint pozitív összefüggést mutat az inzulinérzékenységgel, és szignifikánsan alacsonyabb a cukorbetegek vérében, mint a nem cukorbetegeknél. Igaz, ezekben a vizsgálatokban az orvosok nem tettek különbséget karboxilezett és nem karboxilált oszteokalcin között. Azt, hogy ezek a fehérjeformák milyen szerepet játszanak az emberi szervezetben, még tisztázni kell.

De mi a szerepe a csontváznak, kiderül! És azt gondoltuk - az izmok támogatása.

Az FGF23 és az osteocalcin klasszikus hormonok. Egy szervben szintetizálódnak, és másokra hatnak. Példájuk azonban azt mutatja, hogy a hormonok szintézise nem mindig a kiválasztott sejtek specifikus funkciója. Meglehetősen általános biológiai jellegű, és minden élő sejtben benne van, függetlenül a szervezetben betöltött fő szerepétől.

Nemcsak az endokrin és a nem endokrin sejtek közötti határvonalat törölték el, hanem maga a „hormon” fogalma is egyre homályosabbá válik. Például az adrenalin, a dopamin és a szerotonin minden bizonnyal hormonok, de egyben neurotranszmitterek is, mert a véren és a szinapszison keresztül egyaránt hatnak. Az adiponektin pedig nemcsak endokrin, hanem parakrin hatású is, vagyis nemcsak a véren keresztül hat a távoli szervekre, hanem a szövetfolyadékon keresztül a szomszédos zsírszövetsejtekre is. Az endokrinológia tárgya tehát a szemünk láttára változik.